致心律失常性右室心肌病的研究进展.pdfVIP

、 ard · 17 · 血管病学进展2010年第31卷第 1期 Adz_CL— — iovasc旦 ， ， ： ： 致心律失常性右室心肌病的研究进展 刘文玲 (北京大学人民医院心 内科 ， 北京 100044) ResearchProgressofArrhythmogenicRightVentricularCardiomyopathy LIU W en—ling (DepartmentofCardiology，People’sHospitalofPekingUniversity， Beijing 100044， China) 文章编号：1004—3934(2010)014)017-03 中图分类号：R541．1 文献标识码 ：A DOI：10．3969／j．issn．1004—3934．2010．)【1．006 致心律失常性右室心肌病 (ARVC)，又称致心律 基因。盘状球蛋白和桥粒斑蛋白是细胞问黏着连接 中 失常性右室发育不 良／心肌病 (ARVD／C)为遗传性原 细胞桥粒的关键成分 。在机械负荷下，突变细胞黏着 发性心肌疾病 ，呈常染色体显性遗传 ，为运动猝死中常 蛋 白作用减弱导致肌细胞的分离和死亡 。基因突变造 见的病因，占年轻猝死病的20％_1 ，大多数病例死亡 成的桥粒蛋白功能不全可能是其 “最后的共 同通路”。 时的年龄 40岁，有些发生于儿童。ARVC的病理特 并且，炎症反应与损伤相伴随，已经证明在尸检中达 征为右心室内的心肌萎缩和纤维脂肪组织替代。以左 67％的心脏具有散在的淋 巴细胞浸润灶 ，随后 出现纤 束支阻滞图形的单形性室性心动过速为特征的、具有 维脂肪替代性修复。室壁压力和室壁厚度的反 向关系 多种临床表型的心肌病。以右心室受累为主，晚期可 可以解释右室壁变薄 以及早期 ARVD／C的好发部位 累及左室。尽管心力衰竭是疾病晚期的重要并发症 ， (即发育不 良三角)。 但 ARVD／C主要表现为室性心律失常和心脏性猝死 表 1 ARVD／C染色体定位及相关基 因 (scn)。 1 流行病学 根据临床研究和参加体育运动前的筛查资料，估 计ARVD／C在一般人群中的患病率为 1／1000至 1／ 5000 。家族性 ARVD／C 占50％以上 ，由于疾病表 型的多样性以及年龄相关的外显率，使家族性ARVD／ C的诊断比例降低 ，导致许多家族性疾病误认为散发 性。所以对于临床上 已确诊的病人 ，对其进行家族临 床和分子遗传学筛查很重要。 2 致心律失常性右室发育不 良／,6肌病的遗传学和发 病机制 2000年，盘状球蛋 白(plakoglobin)突变导致纳克 索斯病 (Naxosdisease)的发现，是对此病认识的一个 里程碑 。纳克索斯病是具有手掌脚底角皮病和羊 毛发的一种常染色体隐性遗传 的ARVD／C。以后发现 桥粒斑蛋 白(desmoplakin)突变与常染色体显性遗传 的ARVD／C有关 。进而明确 了ARVD／C是细胞连 接蛋白性疾病。在我 国ARVD／C患者也发现了PKP2 ARVD／C纤维脂肪组织替代心肌组织呈进行性， 突变点 。 开始于心外膜下或中层心肌后进展为全层心肌 ，出现 目前已经明确ARVD／C是一种遗传性疾病，至少 右心室壁变薄和室壁瘤。典型部位为下壁、心尖和漏 50％ 的病例表现为典型的常染色体显性遗传。也有 斗部的右室发育不 良三角。ARVD／C的特征为纤维脂 常染色体隐I生遗传的报道。目前已经发现了与之相关 肪组织替代心肌组织 ¨”J。纤维脂肪组织替代干扰 的8个基因(见表 1)。这些基因大多为细胞连接蛋 白 了心电传导，是形成 epsilon波、RBBB、晚电位和折返 心