转化生长因子-β与肝再生关系研究近况.pdfVIP

· 92 · 西南军医2010年 1月 第 12卷 第 l期 JournalofMil1ta．rySurgeoninSouthwestChina，Vd。12，No．1，January，2010 转化生长因子 一13与肝再生关系研究近况 冯凯歌 ，荣 成，张 晓，李可洲 [摘要] 肝再生是一个受多因素精确而有序调节的过程 ，其中细胞因子起着至关重要的作 用。转化生长因子 一p(TGF—B) 是一种多功能的细胞因子，在肝再生过程中主要抑制肝细胞增殖，促进肝细胞凋亡。本文旨在探讨TGF—p与肝再生的关系 [关键词] TGF一$；肝再生 [中图分类号] R333．4 [文献标志码] A [文章编号] 1672—7193(2010)01-0092-03 Doi：10．3969／j．issn．1672—7193．2010．01．049 肝脏在正常的生理状态下仅有约0．0012％一0．01％的细 酸残基磷酸化进而使其被激活。活化的T31rtl通过Smad一锚 胞进行有丝分裂 “，大部分肝细胞处于相对静止的G。期。当 定蛋 白(SARA)与胞质中游离的R—Smads(Smad2和 Smad3) 肝脏被部分切除或受到化学物质(四氯化碳、硫代乙酰胺、乙醇 特异性结合。T31RI的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶磷酸化 R— 等)损伤后，残存的肝组织代偿性增大，直至恢复原有肝脏的重 Smads，使其构象发生变化后从受体上解离下来。磷酸化的R 量 。当肝脏再生达到其重量是个体体重的一定 比例时，肝再生 — Smads相互 间形成同源或异源寡聚体，进而与 Co—Smad 自动停止 J。早期研究表明，将大犬的肝移植给小犬，肝脏将 (Smad4)形成三聚体。活化的三聚体转位进入细胞核，与TGF 不断变小，直到适合小犬的身体 比例为止 。相反地，将狒狒 — B的靶基因启动子区结合 ，调节靶基因的转录，从而调控细 的肝脏移植到人的体内，肝脏会在一周左右增加重量直到适合 胞的增殖、分化 、发育与凋亡等” 。 人的体型。一般来说，人类 的肝脏与个体体重的比例约为 2 TGF—p在肝再生 中的作用 2．5％。在正常情况下，人体肝脏在 3天内开始再生，6个月达 到原肝大小 。肝再生如此精确的进行，是多阶段、多因子精 2．1 抑制肝细胞增殖 TGF—B是肝再生中重要的负性调控 确调节的结果。 因子，主要 由星状细胞产生。在正常的肝组织中，无法检测到 肝再生进程大体分为三个阶段：启动阶段、增殖阶段和终 TGF—B的表达。对很多上皮细胞来说，TGF具有有丝分裂抑 止阶段。在肝再生的终止阶段 ，TGF—B起着极其重要的作用。 制效应，并在大多数组织由间充质细胞产生。动物实验研究表 TGF—B是一种多功能的细胞因子，主要通过调节细胞周期因 明，在肝部分切除术(PHx)后，TGF—B基因的激活几乎与肝再 子、转录因子、黏附因子等环节而对许多细胞都发挥调节作用。 生同步启动，其mRNA在PH后4h即表达增加 ，18—20h内均 生长抑制是TGF一8最具特征的性质。它不仅在胚胎发育、细 保持很低水平 ，以后很快升高，72h达到高峰，肝细胞内DNA的 胞生长分化 、肿瘤增殖、伤 口愈合、组织修复、炎症反应及免疫 合成也在此时停止…。因此，可认为TGF—B抑制肝细胞的增 调节中起重要作用，而且能促进细胞外基质的合成 ，诱导血管 殖。TGF—B抗体预处理，可明显增加部分肝切除后肝细胞 形成，促进细胞的凋亡 一7j。 DNA复制 。如果给予高剂量TGF—B能够抑制PHx后24h 肝细胞DNA合成高峰。 1 TGF—D的来源及经典信号通路 TGF—B可能通过调节细胞周期蛋白D1(Cycli