他汀类药物在呼吸系统疾病中潜在的治疗作用.pdfVIP

www ·zgys·org 综 述 他汀类药物在呼吸系统疾病 中潜在的治疗作用 苏长海 (鄂尔多斯市中心医院 内蒙古东胜017000) 关键词 他汀类药物 ；抗炎症性 ；呼吸系统 中图分类号：R56 文献标识码 ：A 文章编号：1008-049X(2010)01-0136-03 他汀类药物是一类降低胆固醇药物，同时也能够降低心 要条件。在这条途径里焦磷酸法尼酯是一个媒介物，并且作 血管疾病” 和中风 患者死亡率。其作用机制主要是 为多种类异戊二烯化合物的前体服务 ，它能够通过共价键结 通过竞争抑制3一羟基辅酶A还原酶 ，减少胆固醇生物合成。 合异戊烯化蛋白。很多异戊烯化的蛋白在细胞生长、细胞分 同时他汀类药物能够分解 白细胞介素产物 ，减少细胞因子生 泌、信号介导中起了很重要的作用。因此，他汀类药物通过 成，降低主要炎症指标C反应蛋白。因为肺部疾病一般具有 抑制异戊烯化过程，来影响与细胞突有关的炎症反应。 炎症性特征，故他汀类药物在呼吸系统疾病中具有潜在治疗 2 药理实验 作用 。 他汀类药物存许多 自身免疫性疾病的动物实验模型中 1 作用机制 具有不同的效应。在全身性红斑狼疮模型中给予阿托伐他 他汀类药物抗炎作用机制可能包含两个方面：一是通过 汀最主要作用就是减少血清 中免疫球蛋 白IgG。在用胶原 质诱导小鼠关节炎实验中，腹腔注射辛伐他汀能够明显减少 调整胆固醇含量，降低脂质筏结构稳定性 ，降低免疫细胞激 活作用的后效应，二是抑制异戊烯化的分子信号，该信号可 血清中IL-6和 IFN一。在患有 自身免疫性视网膜网膜疾病 以使基因表达下调，两者共同作用的结果是使细胞因子、趋 小鼠模型上 ，每天每公斤体重给予20mg洛伐他汀，连续7d 可以抑制眼睛临床病理症状。 化因子、黏附分子表达减少，影响巨噬细胞脱颗粒和增殖。 他汀类药物对肺部炎症比较敏感，它对趋化因子和黏液 1．1 脂质筏 的形成 分子有很大影响。并且能够增加巨噬细胞脱颗粒作用，在这 脂质筏是细胞膜结构，它富含胆固醇和鞘糖脂，这些物 类药物中洛伐他汀能使急性肺损伤小鼠模型中增多的中性 质构成细胞内酶。这些脂质筏容易被肌动蛋 白细胞骨架转 粒细胞明显减少。并且对肺部疾病多种细胞的激活与增生 移，并且这些细胞骨架能够控制它们的特殊再分布、聚集和 有显著疗效。此外，通过类风湿性关节炎实验可以看到，他 细胞膜内的稳定性。当这些脂质筏被组装后，它们就为细胞 汀类药物能抑制Th 的激活与IFN一生成，由此可以推断， 转动、信号转导等形成了关键性场所。脂质筏为激化免疫细 它能减少慢性哮喘和肺结核病依赖因子 IFN一 的生成。并 胞基本原子集合提供了平台，并且当活化条件不适合的时 且他汀类药物具有组织修复和结构重组的作用。它能抑制 候，还能够分离这些分子。现已表明他汀类药物通过分解这 人类气道平滑