参芎注射液对腹膜透析液诱导的腹膜间皮细胞损伤的干预作用与研究.pdfVIP

中文摘要 背景： 腹膜功能衰竭已成为终末期肾功能不全(ESRD)患者腹膜透析技术性 失败的最重要的原因，并成为制约腹膜透析(PD)发展的“瓶颈。研究 表明完整的间皮细胞层可以显著廷缓腹膜超滤衰竭的进程，组织病理学也 证实腹膜功能衰竭早期的重要特征表现为腹膜间皮细胞(PMC)的损伤和 腹膜上皮一间皮细胞转分化(EMT)。因此，防治腹膜纤维化的重要靶点是 阻止或逆转腹膜间皮细胞损伤的发生或治疗EMT所导致的后果如细胞的 EMT过程中关键的细胞因子，如果能抑制TGF-D的过度表达，就能抑制其 下游相应的细胞因子，从而减缓EMT的发生和发展，维护PMC的结构和功 能，维持正常的腹膜功能。 目的l 通过观察高糖腹透液诱导的大鼠腹膜纤维化模型，揭示其对腹膜超滤 功能的影响及对PMC的形态、数量及功能变化规律，以及TGF-D1、碱性 (AQP一1)等细胞因子在腹膜组织中的表达情况。并通过中药复方制剂参 芎注射液进行干预，探讨在大鼠腹膜纤维化过程中参芎注射液对PMC保护 的可能机制。并通过临床研究，观察参芎注射液对腹透患者超滤量的影响 及其对PMC的保护作用。 方法： 1、大鼠腹膜透析模型的建立及超滤量的观察：SD大鼠分A、B两组， 00 均给予4．25％腹透液(PDF)透析，A组透析剂量为1ml／Kg，B组透析 剂量为200ml／Kg；分别测定两组在1h、2h、3h、4h超滤量。 2、动物实验部分：建立高糖诱导的大鼠腹膜纤维化模型，4o只大鼠 随机分为空白组、模型组、低剂量组和高剂量组，每组1o只。空白组： 100 不作任何处理和干预；模型组：4．25％PDFml／Kg腹腔注射，每日1 87．5 次；低剂量组：4．25％PDF 射，每日1次；高剂量组：4．25％PDF75 腹腔注射，每日1次。实验4周后处死大鼠作检测。行4h腹膜平衡试验 Plus 6．0图像分析系统测量间皮下红色的纤维组织厚度。大鼠腹膜标本 行超薄切片，透射电子显微镜观察病理改变。电化学发光法检测腹透引流 1、 学分析，每张切片随机选择10个高倍视野(200×)，计数阳性细胞，以 10个高倍视野总数作为阳性细胞数。 3、临床研究部分：选择武汉市中西医结合医院64例病情稳定，透析 时间超过3个月的腹透患者，予参芎葡萄糖注射液50ml加入每袋(2L) 腹透液，行标准CAPD，疗程为7天。治疗前后行标准腹膜平衡试验，生 化指标检测，腹透引流液CAl25浓度检测，计算透析前后的尿素清除指数 (KT／V)，肌酐清除率(Ccr)。 4、统计学方法 统计软件为SPSS17．0，实验结果均为定量数据，用均数±标准差(X ±s)表示，各组间差异性比较采用单因素方差分析并进行两两比较(LSD 法)，P0．05(双侧)为差异有显著性意义。 结果l 3．84ml 11．14ml，较1h的9．1 5．09 滤量1 ml和16．1ml较1h、 第3h、4h超滤量显著高于A组同时间段的超滤量(p0．05)。 2、空白组、模型组、低剂量组和高剂量组之间超滤量的比较，空白 3．75土1．17 3±1．10ml明显高， 组的平均超滤量为1 ml，较模型组4．5 低剂量组的超滤量有明显改善，达到7．46土I．23mi，高剂量组有更为显 著的改善，为9．73士1．11ml。经统计学处理各组间均有显著性差异 (P0．05)． 3、空白组、模型组、低剂量组和高剂量组之间腹膜转运功能的比较， 3±0．03 D／Pcr以模型组升高最为显著，达到0．84±0．07，较空白组0．5 均能减缓D／Pcr的上升，以高剂量组更为