血清糖基化白蛋白与糖尿病合并肾病的关系与研究.pdf

血清糖基化白蛋白与糖尿病合并肾病的关系研究 中 文 摘 要 糖基化终末产物（Advanced Glycation End products ，AGE ）是由 Maillard 于1912 年发现的一组复合物。还原糖（葡萄糖）的羰基（醛基 或酮基）与生物分子（如蛋白质或脂质）的游离氨基反应形成早期可逆 产物schiff 碱，再经分子内重排形成更稳定的Amadori 产物，进一步脱 水和凝聚形成不可逆的终末产物AGE。目前认为AGE 与糖尿病并发症 的发生、发展有关。血清糖基化白蛋白(Glycated Albumin ，GA)是体内 主要的一种糖化早期产物，其半衰期大约2 周左右。也有报道发现GA 与许多糖尿病合并疾病的靶器官损害有关，但糖尿病合并肾病时，GA 与肌酐清除率 （Creatinine Clearance，Ccr ）以及与24 小时蛋白尿之间的 关系目前文献中尚无报道。本研究旨在探讨血清糖基化白蛋白GA 水平 与2 型糖尿病合并肾病的关系。 第一部分探讨了血清糖基化白蛋白GA 与2 型糖尿病患者肾功能 不全的关系。入选2005-2007 年瑞金医院体检中心健康人群98 例为正常 对照组（A 组）；2 型糖尿病患者 153 例，根据血清肌酐清除率（Creatinine Clearance，Ccr ）按 Cockroft-Gault （CG 公式）推算结果，将其分为 4 组：B 组：Ccr ＞90 ml/min，病例数为 18 例；C 组：60 ＜Ccr≤90 ml/min， 病例数为61 例；D 组：30 ＜Ccr ≤60 ml/min，病例数为62 例；E 组： Ccr≤30ml/min ，病例数为12 例。测定各组血清GA 水平及糖化血红蛋 白 （Hemoglobin A1c ，HbA1c ）水平。统计分析结果显示，B 组 （16.87±4.27% ）、C 组 （16.37±4.00% ）、D 组 （17.03±3.41% ）、E 组 （19.32±4.26% ）的糖基化血清白蛋白GA 水平均与A 组（14.78±1.64% ） 的有显著性差异，同时，糖尿病病人中GA 水平与肾功能有相关性(r= –0.168, P0.05) 。另外，E 组的糖基化血清白蛋白GA 水平与B 组、C 组、D 组的糖基化血清白蛋白GA 水平同样有显著性差异。同时，C 组、 D 组以及E 组的糖化血红蛋白HbA1c 水平与A 组的HbA1c 水平有显著 性差异，B 组与A 组差异无显著性。所有糖尿病患者之间的HbA1c 并 无显著性差异。 研究结果说明，2 型糖尿病合并肾功能不全时GA 明显升高，同时 GA 与肾功能有相关性，可以反映糖尿病患者肾功能状况。表明GA 是 糖尿病发病机制中重要的致病因素，又是2 型糖尿病严重肾功能不全时 的反映指标。 第二部分探讨了血清糖基化白蛋白GA 与2 型糖尿病24 小时蛋白 尿的关系。入选2005-2007 年瑞金医院体检中心体检健康人群98 例为正 常对照组 （A 组），并根据 1999 年WHO 糖尿病诊断标准确诊的2 型糖 尿病患者40 例，根据24 小时尿蛋白定量分为2 组：B 组：24 小时尿蛋 白定量＜0.5g/24h，病例数为23 例；C 组：24 小时尿蛋白定量≥0.5g/24h 病例数为 17 例。正常对照组经血生化、血糖等检查明确无糖尿病且24 小时尿蛋白在正常范围。2 型糖尿病各组血清糖化白蛋白GA 水平即： B 组（15.57±1.99% ）、C 组（19.01±4.66% ）明显高于A 组（14.78±1.64% ） GA 水平，差异具有显著性。同时，在2 型糖尿病各组间，B 组的 GA 水平与C 组之间存在显著差异，则说明GA 可能与2 型糖尿病出现24 小时蛋白尿异常有关。 2 型糖尿病各组血清糖化血红蛋白HbA1c 水平即：B 组（6.41±0.81 ）、 C 组（7.29±1.39）与A 组（5.08±0.25 ）HbA1c 水平相比，差异有显著 性。经直线相关分析，2 型糖尿病24 小时尿蛋白定量与糖化血红蛋白呈 正相关，相关性达标（r 值：0.490，P 值＜0.05 ）。2