COX-2和HGF%2fC-met在乳腺癌组织中表达意义及相关性研究.pdfVIP

硕士生姓名： 王承正 指导教师： 张锦瑜教授 专业名称： 普外科临床 摘要 乳腺癌已成为全世界女性最常见的恶性肿瘤，预防和控制乳腺癌的发生发展，已 成为临床及基础研究的重点。特别是在目前，应用了包括手术、放疗、化疗、内分泌 治疗、免疫治疗等各种治疗手段在内的综合治疗后，乳腺癌患者的死亡率仍未见明显 下降，生存率仍未见明显提高。科研工作者更寄希望于在分子生物学领域开辟一条治 疗乳腺癌的新途径。由此，各种癌基因．生长因子及生长因子受体在肿瘤发生发展中 的作用，日益成为研究的焦点。 growth 研究表明，原癌基因C．met是编码肝细胞生长因子(Hopatocyte 受体蛋白C—met的基因，其广泛存在于包括肿瘤细胞在内的上皮细胞，而不存在于闻 质细胞。而肝细胞生长因子(HGF)是来源于间质细胞的多功能多肽因子，仅存在于乳腺 度表达，产生大量的PGE一2，其通过各种途径，促进乳腺癌的发生、发展、侵袭、转 移。最近研究表明，分别广泛存在于基质细胞和肿瘤细胞上的生长因子和生长因子受 体、癌基因之间可能存在某种相互联系和作用。即来源于间质细胞的HGF激活位于肿 的同时，刺激位于肿瘤细胞上的COX．2蛋白过度表达，使乳腺癌肿瘤细胞分泌大量可 HGF又循环此途径反复刺德进地逵至埋疸的雄蕉星整鳌!盏焦王研究，我们将此循 可能存在的CPHC环进行了初步研究，希望能为乳腺癌的分子生物学治疗提供一定的 理论依据。 论文一血清肝细胞生长因子水平与乳腺癌的关系 摘要 growth 目的探讨肝细胞生长因子(hepatocyte 腺癌发生、发展、侵袭、转移中的作用及相关临床意义。方法应用双抗体夹心ELISA 技术检测60例术后复发转移的乳腺癌患者，40例术后无复发转移乳腺癌患者和20例 健康青年女性的血清肝细胞生长因子(HGF)水平。结果术后复发转移组血清HGF 水平(1．08--+0．75 ng／ml，P0．05)和正常对 ng／m1)显著高于无复发转移组(O．46±O．38 P0．05)。结论血清肝细胞因子水平与乳腺癌的复发，转移密切相关，能够促进乳腺 癌的侵袭、转移，可作为乳腺癌独立的预后因子。 论文二 C—met在乳腺癌组织中的表达及意义 摘要 目的 了解原癌基因C—met在人乳腺癌组织中表达的规律，以及这种规律 与肿瘤生物学行为的关系。方法应用sP免疫组织化学方法，检测60例乳腺浸润性 导管癌，20例乳腺纤维腺瘤组织中原癌基因C．met的表达情况。结果原癌基因C—met 在60例乳腺浸润性导管癌表达阳性率为65．00％，其与肿瘤组织学分级、临床分期、 度表达与乳腺癌的转移密切相关，可能是CPHC环的重要组成部分，对乳腺癌的发生发 展起重要作用，对指导临床预防治疗有一定意义。 论文三环氧化酶．2在人乳腺癌组织中的表达及意义 摘要 目的探讨环氧化酶一2(COX一2)在乳腺癌组织中及良性肿瘤组织中的表达 义。方法应用sP免疫组织化学方法，检测已检测C—met蛋白表达资料完整的60例 乳腺浸润性导管癌，20例乳腺纤维腺瘤组织中环氧化酶．2(cox-2)的表达睛况。结果环 氧化酶．2蛋白在60例乳腺浸润导管癌组织中表达的阳性率为70．O％，其与乳腺癌肿瘤 阴性组，COX一2表达可能是CPHC环的关键核心，其可能成为肿瘤患者恶性度和判断 预后的重要指标，并为治疗乳腺癌开辟新的道路。 综上所述，本研究表明： 1．HGF／C—met在乳腺癌组织中过度表达与乳腺癌的复发、转移、组织学分级、 临床分期密切相关。其机制可能是来源于间质细胞的HGF与肿瘤细胞上的C—met蛋白 结合，通过HGF／C—met信号传导途径，作用于基质成份及肿瘤细胞，从而在乳腺癌的 发生发展、侵袭、转移中起重要作用。 2．COX一2在乳腺癌肿瘤细胞上过度表达，其与乳腺癌的肿瘤组织大小、组织学 分级、临床分期、淋巴结转移、C—met蛋白表达密切相关