两相分配生物反应器——浊点系统在生物转化中的应用.pdfVIP

维普资讯 2005年 5月 中国工程科学 May2005 第7卷第 5期 EngineeringScience VO1．7NO．5 新。究．．报 告 两相分配生物反应器 一 浊点系统在生物转化 中的应用 王志龙 (上海交通大学药学院，上海 200030) 【摘要] 利用两相分配生物反应器可以控制底物由非水相向水相释放，增加底物的溶解度和解除底物对微生 物的抑制，保护产物降解 ，降低下游分离费用；论述 了两相分配生物反应器的基本原理和发展概况，并以胆 固 醇边链切除生物转化为例 ，介绍了新开发的浊点系统两相分配生物反应器的巨大潜力。 [关键词] 两相分配；生物转化；非离子表面活性剂；浊点系统；生物反应器 [中图分类号] Q81 [文献标识码]A [文章编号] 1009—1742(2005)05—0073—06 生物反应相，生物反应在反应相或两相界面进行； 1 引言 另一相是以添加的成相组分为主的萃取相 ，对底物 在生命科学的发展，特别是基因工程的发展 (产物)两相分配，生物转化 ，的溶解性。其基本 中，生物催化剂在价格上与化学催化剂具有可比 原理如图 1所示。 性…1，生物方法成为合成手性化学精细品和药物的 Nonaqueousphase Substratq 关键技术L2J。为了提高生物过程的水平 ，人们首 先考虑的是菌种选育或构建基因工程菌，往往忽略 了生物反应器工程问题中必须考虑的工艺变化和过 程优化，一些生物反应过程 ，如生物转化、生物降 解等，在常规介质中常面临底物在水溶液中溶解度 1r 小，底物 (产物)抑制微生物生长、产物进一步降 O ～ C 解等实际困难。介质工程是在水溶液中加入具有生 Aqueousphase 物相容性和本身不生物降解的组分以排除前面提到 图1 两相分配生物反应器的示意图 的问题，原位产物去除 (insituproductremova1) 近年来受到高度重视L3J，其中两相分配生物反应 Fig．1 Schematicdiagram ofatwo—phase 器是介质工程中解决上述问题的有力工具之一L4J。 partitioningbioreactor 2 两相分配生物反应器的基本原理 2．1 底物的缓控释原理 疏水性底物在非水溶液相中具有 的溶解性较 两相分配系统常用于分离科学领域 ，20世纪 好 ，而在水溶液相中的溶解性较差。生物反应在水 70年代兴起的两相分配生物反应器受到人们的高 度重视 [，双水相系统[6l，甚至超 临界系统等应 溶液相或两相界面进行 ，底物由非水溶液相通过两 用于酶 、全细胞生物反应 随后都有报道 [。其基 相界面传递到水溶液相发生反应，底物消耗速率由 底物的传递速率和生物反应速率的相对大小控制。 本原理是 ，在两相系统中，一相是由水溶液组成的 [收稿 日期】 2004—06—25；修回日期