中草药中酚类物质消除自由基反应理论研究.pdfVIP

摘 要 摘 要 自由基学说自从20世纪50年代中期由著名学者Harman首先提出以来，作 为最著名的致衰学说，已得到广大科学研究者的共识。随着对自由基研究的深入， 人类开发和生产出了多种有效的抗氧化药物。但是化学合成的抗氧化剂有研究成 本高，价格贵，且副作用较大的缺点。近年来，人们发现天然产物中含有多种低 毒性且有较强生理活性的抗氧化剂，并开始以这些天然的抗氧化剂为基础进行新 药开发。由于自由基的不稳定性，不仅造成了相关实验研究实验条件要求高，花 费昂贵，难以进行大量全面的评估性实验，而且某些类似人体生理环境的特殊实 验条件很难达到。所以，在以计算机飞速发展为基础的理论化学研究就成了弥补 实验手段不足的最好方法。本文就是用理论化学中的量子化学方法，通过对理论 模型的计算和分析，讨论了天然酚类抗氧化剂的结构活性关系，从理论上解释和 验证实验结果。 本论文主要包括以下几个方面的研究工作； 多羟基酚类化合物白藜芦醇的几何结构进行优化，在此结构的基础上进行了单点 能及电子结构参数的计算。用白藜芦醇0．H的离解能，结构性质和前线轨道分 布情况，及其自由基的自旋密度、单电子的分布及几何结构等参数对其抗氧化活 性进行了讨论；并使用相同理论方法对白藜芦醇甲基衍生物和过氧化甲基自由基 反应的过程进行了模拟计算，得到反应的过渡态，计算了反应的活化能，并分折 了随反应进行分予结构与电子等性质的变化过程。通过上述分析和讨论对自藜芦 醇不同活性位点清除自由基的活性大小进行了解释和验证。 对槲皮素及其自由基进行了几何结构的优化和分析，得到了槲皮素分子和消除自 由基反应生成的自由基的稳定构型。通过对O-H的离解能，几何结构，电子性 质，前线轨道等表征自由基稳定性的参数的讨论，对实验所得槲皮素不同位点抗 氧化活性差异进行了讨论。验证了槲皮素具有很高的生物活性，并提出了B环 上的邻位双羟基消除自由基的反应高活性的理论解释。讨论结果为进一步开发和 利用此类化合物提供了理论依据。 3．使用Gaussian03软件包对环己烯催化氧化反应过程中所有可能发生的 摘 要 反应的反应物与产物进行了结构优化和热力学函数的计算，证明了目标反应可能 发生并且在热力学上是优势反应。并对文献报道的近似反应历程中每一步的产物 进行了结构优化和热力学函数的计算，证明了从热力学角度来看，文献所提出的 反应历程是能够进行的； 使用Gaussian03软件包对马桑内酯酰化反应中的基本分子结构进行理论计 算，根据计算所得的结构及电子参数分别讨论了羟基马桑毒素和马桑亭在酰化反 应中出现的选择性的原因进行了理论分析，认为在其中主要是空间位阻和分子内 氢键的作用分别影响了二者反应的选择性。 关键词：密度泛函，DMol3，抗氧化，自由基，白藜芦醇，槲皮素 摘 要 Abstract Freeradical hasbeen sincethemid·50softhe proposed theory，whichfirstly the 20th thefamous mostfamous century scholar,Harman,as theory,has by a百ng the theadvanceof been scientificconsellsll$．As the offfeo majority study radicals, and a ofeffectiveantioxidant peopledevelopedproductedvariety