5-氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒制备工艺优化研究.pdf

2010 正 5 月 郑 州 大 学 学 报 (工 学 版 ) Mav 2010 第 31卷 第 3期 JournalofZhengzhouUniversity(EngineeringScience) V0l_31 NO．3 文章编号：1671—6833(2010)03—0016—04 5一氟尿嘧啶磁性固体脂质纳米粒制备工艺优化研究 沈国鹏 ，梁春丽 ，葛庆平 ，杜 斌 (1．郑州大学 化工与能源学院，河南 郑州 450001；2．河南省产品质量监督检验院，河南 郑州 450052； 3．郑州大学 药学院，河南 郑州 450001) 摘 要 ：为提高5一氟尿嘧啶 (5一Fu)制剂的疗效，降低毒副作用 ，以单硬脂酸甘油酯为栽体 ，氢化大豆 卵磷脂、泊洛沙姆为乳化剂 ，磁性纳米四氧化三铁为磁体 ，采用复乳 一溶剂挥发法制备 5一氟尿嘧啶磁 性 固体脂质纳米粒(5一Fu—MSLN)．以包封率为考察指标 ，通过单因素实验和正交设计时制备工艺进 行优化 ，所制备的 5一Fu—MSLN包封率为 58．35％．用透射 电镜观察 ，磁性 固体脂质纳米粒外观形态 圆 整 ，粒径分布均匀；在倒置 的显微镜下观察，磁性 固体脂质纳米粒体外磁响应性 良好 ，实验结果表 明，5一 FU—MSLN是有希望的静脉给药靶 向制剂． 关键词 ：5～氟尿嘧啶 ；磁性 固体脂质纳米粒 ；工艺优化 ；包封率 中图分类号 ：TQ469；R944 文献标识码 ：A 0 引言 设计对制备工艺进行了优化 1 实验部分 5一氟尿嘧啶(5一fluorouracil，5一FU)是临床 常用的抗肿瘤药物之一… ，广泛用于各种实体瘤 1．I 仪器与试剂 的治疗 ，但其血浆半衰期短，毒副作用较大，不易 7401—90电动搅拌器 (天津市华兴科学仪器 为患者所接受．目前国内外研究报道的有关 5一 厂)；BP211D型电子天平 (德 国赛多利斯公司)； 氟尿嘧啶新剂型主要有 5一FU脂质体、5一FU复 JY92一Ⅱ超声波细胞粉碎机 (宁波新芝生物科技股 合微球 、5一Fu纳米乳剂以及 5一FU固体脂质纳 份有限公司)；UV一2102PC紫外 一可见分光光度 米粒．磁性固体脂质纳米粒 (MagneticSolidLipid 计 (上海精密科学仪器有限公司)；Nano—ZS90型 Nanoparticle，MSLN)是近年来研究 的一种新型靶 激光纳米粒度分析仪 (英国马尔文公司)；Tecnai 向制剂 ，该制剂使药物同时具有生物功能、磁性靶 G 20S—TWIN透射电子显微镜(荷兰 FEI公司)； 向功能和治疗功能．制备 固体脂质纳米粒的方法 铷铁硼强磁铁 (郑州大学磁性材料厂)；XSP3A单 主要有热匀质法 、冷匀法、复乳法 、溶剂分散法 目显微镜 (上海万衡精密光学仪器厂)． 等 I4．Mao等 以硬脂酸为载体 ，用热匀质法制 5一FU(常州 剑 湖 化 工 有 限公 司，批 号： 备的 5一氟尿嘧啶固体脂质纳米粒不但粒径较 061108，纯度 ≥99％)；单硬脂酸甘油酯 (成都科 大 ，以100mg5一FU为例，包封率仅为22．40％， 龙化工试剂厂)；氢化大豆卵磷脂 (上海爱康精细 而5一氟尿 嘧啶磁性固体脂质纳米粒 (5一FU— 化工有限公司)；泊洛沙姆 一188(上海协泰化工 MSLN)的制备 目前 国内外鲜见报道．本研究结合 有限公司)；磁性纳米 四氧化三铁 (自制 ，粒径范 生物靶向(固体脂质纳米粒)与物理靶 向 (磁靶 围为 10～20nm)；葡聚糖凝胶 (生化试剂，台州市 向)二种靶向方法 ，采用复乳