5′位氨基修饰的核苷化合物的合成.pdfVIP

广州化工 2010年38卷第5期 5位氨基修饰的核苷化合物的合成 闫新豪 (河北大学化学与环境科学学院，河北 保定 071002) 摘 要：以5一甲基尿苷为原料通过四步反应合成了5位氨基修饰的核苷化合物，首先2一OH和3一OH进行保护得到2，3 一 位异丙叉基保护中间体 ，对5位羟基进行Ts化后引入叠氮基，加入三苯基膦通过 Staudinger反应形成氮磷双键后加水还原得到5 位氨基修饰的核苷化合物。 关键词：核苷；Staudinger反应；水解还原 Synthesisof5 一aminoM odifiedNucleosides Ⅳ rt—hao (CollegeofChemistryandEnvironmentalScience，HebeiUniversity，HebeiBaoding071002，China) Abstract：5aminomodifiednucleosidecompoundsweresynthesizedthroughfoursteps．Firstly，2 ，3 一isopropylidene intermediatewasobtainedthroughprotectingof2 ，3 hydroxylsbyacetone，thenintroductionofazideaftertosylationof5 一 hydroxy．5positionamino—modifiednucleosidecompoundwasgotbytheStaudingerreduction． Keywords：Nucleosides；Staudingerreaction；Hydrolysereduction 核苷作为核酸的结构单元，参与了基因信息的保留、复制和 转录的分子机制，在生物合成和控制过程中起十分重要的作用。 1 实验及原理 核苷或核苷酸类似物在体内可以作为 “假底物”，干扰或直接作 1．1 实验试剂与仪器 用于核酸的代谢，阻断蛋 白质、核酸的生物合成 ，从而起到抑制 病毒复制以及肿瘤细胞生长的作用，成为化疗中极具吸引力的 HNMR和”CNMR经 AVANCE一4O0型核磁共振仪 (4·O0 途径 ，作为重要的抗肿瘤、抗病毒类药物及药物中间体”I2，对 MHz，MeOD为溶剂，TMS为内标)测定，质谱(MS)经VG一7070E 天然核苷的结构修饰和改造来增强药物活性的课题引起 了化学 (FAB)测定。本文所用试剂和溶剂均为国产或进 口分析纯或化 工作者的广泛关注和极大兴趣。除了大量的对碱基结构的改造 学纯，无水溶剂均按照相应常规方法处理。柱层析硅胶 (200— 工作外 J，近年来，对糖环的改造也成了关注的热点 。对于 300目)及薄层层析硅胶 (GF )由青岛海洋化工厂生产。 核糖而言，结构改造主要从糖环三个羟基的选择性保护开始 J， 1．2 合成原理 在5位改性引入氨基，须同时保护2，_OH和3 OH。采用异 丙叉化 来对核苷的2，3一OH进行保护。再对 5位羟基进 RN3 + R3P 行Ts化后引入叠氮基进而还原引入氨基。对糖环上叠氮基还 寺寻=K=，圭R--N…M1一^吨f—一L+ 原成氨基多采用的方法是用Pd／C—H：催化氢化进行还原 ，存 在催化剂价格昂贵、操作繁琐等缺点。本文采用三苯基膦与叠 剥一f ，] 氮基通过 Staudinger反应 形成氮磷双键后加水还原的简易方 法得到了5位氨基修饰的核苷化合物，作为重要的医药中间体。 合成路线如下： RN／：譬 — …