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氨基酸发酵生产工艺
1. 概述 氨基酸在药品、食品、饲料、化工等行业中有重要应用。 氨基酸的制造始于1820年,蛋白质酸水解生产氨基酸,1850年化学合成氨基酸,1956年分离到谷氨酸棒状杆菌,日本采用微生物发酵法工业化生产谷氨酸成功,1957年生产谷氨酸钠(味精)商业化,从此推动了氨基酸生产的大发展。目前绝大多数应用发酵法或酶法生产,极少数为天然提取或化学合成法生产。 主要菌种有谷氨酸棒杆菌、黄色短杆菌、乳糖发酵短杆菌、短芽孢杆菌、粘质赛式杆菌等,往往是生物素缺陷型,也有些是氨基酸缺陷型。还有采用基因工程菌进行生产的。 氨基酸的世界市场中,谷氨酸钠约占氨基酸总量的75%,其次为赖氨酸,占产量10%,其他约占15%。 国外谷氨酸采用甘蔗糖蜜或淀粉水解糖为原料的强制发酵工艺,产酸率13-15%,糖酸转化率50-60%;国内采用淀粉水解糖或甜菜糖蜜为原料生物素亚适量发酵工艺,产酸率10%,转化率60%。 菌种改良和新工艺开发,促进了中国氨基酸产业发展,应用于输液的18种氨基酸原料只有丝氨酸和色氨酸不能工业化生产仍需进口外,其余16种均已投产,国产化80%以上。2002年,全国氨基酸原料产品7.4万吨,医药用总产量超过4200吨。2002年氨基酸制剂近1亿支(片/瓶)。氨基酸原料生产企业约20多家,制剂生产企业30多家。甘氨酸3000多吨,赖氨酸及其盐酸盐约1000吨,天门冬氨酸、缬氨酸、谷氨酸、亮氨酸、丙氨酸等几百吨。谷氨酸钠的生产规模最大,居世界首位。
2 氨基酸生产工艺 2.1 培养基制备 水解淀粉、糖蜜、醋酸、乙醇、烷烃等可作为碳源,取决于菌种和氨基酸种类和操作方式,常采用水解淀粉糖、糖蜜。氨盐、尿素、氨水等作为无机氮源,有机氮源有玉米浆、麸皮水解液、豆饼等。有机氮源还可提供生物素等微生物生长因子的来源。碳氮比对于氨基酸发酵非常重要,调节适宜的碳氮比。无机盐是发酵必需的,磷有很重要的影响。 2.2 主要发酵参数控制 三级发酵进行生产,主要参数控制如下。 pH:流加尿素和氨水控制,常用尿素,根据pH变化、菌体生长、残糖等调节,少量多次。如果用氨水,采用流加连续方式调节pH。PH的范围6.5-7.5之间。 温度:最适温度因菌种和氨基酸种类而不同,菌体生长和氨基酸生产的温度也不同。对于温度敏感突变株,可采用分段调节控制策略。 溶解氧:供氧充足时,产率最高的氨基酸有谷氨酸、谷氨酰氨、脯氨酸和精氨酸等,它们对氧有高依赖性,氧分压应该在0.01×105Pa以上,才能获得高产。低氧分压下,生产受阻。适当缺氧时,产率最高的氨基酸有亮氨酸、苯丙氨酸和缬氨酸等,菌体呼吸在受阻时,氧分压接近零,有利于发酵。供氧不足对生产影响不大的氨基酸发酵包括赖氨酸、异亮氨酸、苏氨酸等。 泡沫:加入天然豆油、玉米油或泡敌等进行消泡,控制泡沫的产生。 2.3 主要提炼工艺过程 过滤:用板框式压滤机过滤发酵液。 沉淀:根据氨基酸的等电点,采用等电沉淀、离子交换,提取氨基酸。 脱色:加入活性炭脱除色素。 精制:离子交换、重结晶等进行精制。
一种结晶葡萄糖生产过程中的结晶工艺一种结晶葡萄糖过程中的结晶工艺,其步骤包括淀粉乳预处理和蒸发结晶,其特征是:在淀粉乳预处理和蒸发结晶两个步骤之间有预晶过程,该预晶过程为:经过蒸发器将料液蒸发为70~75%料液,之后打入闪蒸罐降温降压,提高料液浓度,达到过饱和,然后打入立式蒸发结晶器中,进入预晶,得到晶浆。二、结晶葡萄糖、全糖葡萄糖是淀粉完全水解的产物,由于生产工艺的不同,所得葡萄糖产品的纯度也不同,一般可分为结晶葡萄糖和全糖两类。结晶葡萄糖纯度较高,主要用于医药、试剂、食品等行业。葡萄糖结晶通常有3种形式的异构体,即含水α一葡萄糖、无水α一葡萄糖和无水β一葡萄糖,其中以含水α一葡萄糖生产最为普遍,产量也最大。工业上生产的葡萄糖产品除这3种外,还有“全糖”,为省掉结晶工序由酶法得到的糖浆直接制成的产品。酶法所得淀粉糖化液的纯度高,甜味纯正,经喷雾干燥直接制成颗粒状全糖,或浓缩后凝固成块状,再粉碎制成粉末状全糖。这种产品质量虽逊于结晶葡萄糖,但生产工艺简单,成本较低,在食品、发酵、化工、纺织等行业应用也十分广泛。葡萄糖的生产因糖化方法不同在工艺和产品方面都存在差别。酶法糖化所得淀粉糖化液的纯度高,除适于生产含水α一葡萄糖、无水α一葡萄糖、无水β一结晶葡萄糖以外,也适于生产全糖。酸法糖化所得淀粉糖化液的纯度较低,只适于生产含水α-葡萄糖,需要重新溶解含水α一葡萄糖,用所得糖化液精制后生产无水α
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