上海交通大学医学院医学实验设计与分析课程2012级5试验设计20100330.pptVIP

医 学 试 验 设 计 药理 祁红 医学研究存在问题 实验原则掌握不当　 实验设计方面的缺陷 统计数据处理时存在的问题 设计的意义 无处不在的设计;个体差异 (医学研究的对象 ) 意义: 经济－节省人力,物力,时间 高效－考察多因素,多指标 准确－样本 总体 总体(population):研究对象全体; 描述总体分布的数字特征的量被称为参数(parameter)，如总体均数、方差 样本(sample):按一定方式从总体中抽取若干个体(individual)构成;样本指标和样本数据的函数称为统计量(statistics), 如样本均数、中位数、样本标准差、样本率等都是统计量。 假设检验(显著性检验,hypothesis testing, significance testing) 建立H0:无效假设(null hypothesis); H1:对立假设或备择假设(alternative hypothesis) 选择合适的统计检验方法，计算统计量。 P0.05, 则不拒绝H0,而拒绝H1；0.01P≤0.05，α＝0.05水平上，拒绝H0 ；P≤0.01,α=0.01水平上拒绝H0 。 两类误差: 第一类误差(error of the first kind, α) 第二类误差(error of the second kind ,β) 拒绝了实际上成立的H0时，为第一类误差；不拒绝实际上不成立的H0时，为第二类误差。 可靠－控制误差,排除干扰 设计的核心内容 四原则：随机，对照，重复，均衡 三要素：实验因素,实验对象,实验效应 设计类型： 选取样本时应随机抽样，确保总体中任何一个个体都有同等的机会被抽取进入样本；在分配样本时应随机分组，确保样本中任何一个个体都有同等的机会被分入任何一个组中去。这就是严格意义上的随机化原则。 随机化原则是消除人为干扰因素影响，避免主观上自觉或不自觉使试验结果出现偏差的最常用的基本手段。同时，随机化原则也是资料分析时进行统计推断的前提 随机不等于随便。 随机不等于平均,平均分组方法对于大样本是适宜的，样本较小，齐同性不好，彼此间差异大，不能保证小样组间的一致性。 随机不等于纯化 对照意义 : 1.鉴别处理因素与非处理因素的差异。非处理因素是处理因素以外的所有能影响受试对象效应评价指标的各种因素。同时，临床上有许多疾病，如感冒、气管炎等疾病是可以自愈的。 2.消除和减少实验误差。 尤其要重视“对照”的作用: 在整个研究期间，观察指标随着时间发生较明显变化时，要注意设置对照。 观察指标的主观性较强，为避免研究者的“偏见” 医学研究中对照组的设置必须达到以下3个要求： 1.对等： 2.同步：对照组与实验组设立之后，在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。 3.专设：不得借用文献上记载或以往的结果或其他研究资料作为本研究对照。例数相等时，研究效率最高 对照的形式多种多样，需根据医学研究的目的加以选择。 空白对照： 标准对照：以现有标准值或正常值作为对照，在标准的条件下进行观察的对照。在评价某药物或新疗法治疗疾病时，可用标准对照，即公认或肯定的药物或标准疗法(常规疗法)作对照。一般选择与所试验的药物或疗法是属于同一类型的，不选用疗效差的药物或减少剂量缩短疗程作为对照疗法。 研究设计的基本要素 （一）处理因素( treatment factor ) （二）受试对象( subject ) （三）实验效应( experimental effect ) 因素 实验因素（处理因素） 区组因素（非处理因素） 因素(factor)； 水平(level)-剂量（几个？） 实验点（因素间每一水平组合） 设计 抓住实验主要因素（药剂、手术方法、毒物），明确处理因素和非处理因素（病人心理状态、生产、生活条件及社会心理因素） 处理因素须标准化 处理因素在整个试验过程中保持不变（不同时期的药物批号，手术操作者熟练程度，给药时间，给药途径，给药量（口服为100%，静脉为20%-25%。新药试用剂量，静脉注入量为LD50的1/15-1/5），麻醉，仪器校正; 给药途径　 　 快慢：腹腔＞吸入＞舌下＞直肠＞ 肌内＞皮下＞口服＞皮肤 给药体积: 最大体积(mice): 灌胃:1ml;皮下:0.5ml;肌肉:0.4ml; 腹腔:1ml;静脉0.8ml 剂量 剂量确定 : 参考文献,预实验 药效:中;毒性:高;协同:低 剂量递增:从低开始,3/10倍 剂量换算 db=(da?Rb/Ra)?(Wa/Wb)1/3 db ,da:dose (mg/kg);