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第九章 药物溶液的形成理论 第一节 药用溶剂的种类及性质 溶解是指药物以分子或离子分散在液体介质中的过程，药物溶液的形成是制备液体制剂的基础。以溶液状态使用的制剂有： 注射剂； 内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等； 外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等； 高分子溶液 一、药用溶剂的种类 （一）水 水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性。 极性溶剂能够溶解离子型药物或其他极性药物。 水能减弱离子型药物或其他电解质中带相反电荷离子间的吸引力。 极性药物如有机酸类、糖类、胺类、低级醇、低级酮等在溶于极性溶剂中时，形成“偶极－偶极结合”。 一些极性不太强的药物，分子中含有极性基团，能与水发生氢键结合而形成缔合物。 （二）非水溶剂 药物在水中溶解度过小时可选用适当的非水溶剂，常用的有：醇与多元醇类、醚类、酰胺类、酯类、植物油类、亚砜类 非极性溶剂能够溶解非极性药物，原因是由于非极性溶剂克服了溶质分子间的范德华的结果。 半极性溶剂能诱导某些非极性物质，使之产生某种程度的极性，故可作为中间溶剂使极性与非极性液体混溶。如：丙二醇能增加薄荷油在水中的溶解度。 二、药用溶剂的性质 溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。 （一）介电常数 介质在外加电场时会产生感应电荷而削弱电场，原外加电场与最终介质中电场比值即为介电常数。 相对介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得： ε = C/C0 介电常数代表了电介质的极化程度，也就是对电荷的束缚能力，介电常数越大，对电荷的束缚能力越大，溶剂的极性越大。 （二）溶解度参数 溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性越大。 第二节 药物溶解度与溶解速度 溶解度系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。 药物溶解度有七种提法：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。 2.平衡溶解度 在测定药物时要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的，通常药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点，即为该药物的平衡溶解度。 （三）增加药物溶解度的方法 1、制成盐类。 一些难溶性弱酸或弱碱类药物，由于极性较小，在水中溶解度很小，加入适量酸或碱制成盐使成为离子型极性化合物，则可增加在水中溶解度。 如可卡因溶解度为1：600而盐酸可卡因溶解度则为1：0.5，水杨酸的溶解度为1：500，而水杨酸钠的溶解度则为1：1。 2、更换溶剂或选用混合溶剂（潜溶） 某些分子量较大、极性较小的药物，如在水中溶解度较小，可以考虑更换半极性或非极性溶剂。如樟脑不溶于水而能溶于醇或脂肪油。 药物在单一溶剂中溶解能力差，但在混合溶剂中比单一溶剂更易溶解的现象称为潜溶。 某些难溶于水但又不能制成盐类的药物，或虽能制成盐类。但制成的盐类在水中不稳定，常采用混合溶剂。如氯霉素在水中溶解度0.25％，若使用25％乙醇，55％甘油的混合溶剂，则可制成12.5％氯霉素溶液。 3、加入助溶剂 一些难溶性药物，当加入第三种物质时，能使其在水中的溶解度增加，而不降低活性的现象，称为助溶，第三种物质是低分子化合物时称为助溶剂。 机理是形成可溶性配合物、可溶性有机分子复合物、缔合物等 4、使用增溶剂（表面活性剂） 5、分子结构修饰 一些难溶性药物，为了便于制成水溶液常在水分子中引入亲水基团，如磺酸钠基、羧酸钠基、醇基、氨基等 6、其他（调节pH值，包合等） 二、药物的溶解速度 药物的溶解速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。 固体药物的溶解速度主要受扩散层的扩散控制，可用Noyes-Whitney理论（溶出理论）来表示。 第三节 药物溶液的性质与测定方法 1、渗透压 渗透压对注射液、滴眼液、输液等剂型具有重要的意义。 2、药物溶液pH与pKa值测定 药物溶液的pH值偏离有关体液正常pH值太远时，容易对组织产生刺激，配制输液、注射液、滴眼液和用于伤口的溶液时，必须注意药液的pH值。 pKa值是表示药物酸碱性的重要指示， pKa值越大，碱性越强。 3、药物溶液的表面张力 药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附，因此，对于粘膜给药的药物溶液需要测定表面张力。 4、药物溶液的粘度 药物溶液的粘度与注射液、滴眼液、高分子溶液等制剂的制备及临床应用密切相关，对药物制剂的流动性、在给