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湖北省科技攻关计划 课题申请书 项目名称：NO释放型非甾体抗炎药的开发研制 课题名称：抗风湿病新药NO释放型噁丙嗪前药的开发研制 申请单位： 主管部门（单位）： 教 育 部 课题负责人： 联系电话： 湖北省科技厅制 2 0 0 1 年 1 2 月 1 5 日 计算机信息简表 项目名称 NO释放型非甾体抗炎药的开发研制 课题名称 抗风湿病新药NO释放型噁丙嗪前药的开发研制 课题领域 1、工业；2、农业；3、社会发展；4、软科学 课题 内容 摘要 （150字以内） 将本课题组自行研制开发的二类新药新型非甾体抗炎药噁丙嗪与硝酸酯有机合成，制得NO释放型噁丙嗪前药，通过体内释放母药及NO发挥各自的抗炎、解热、镇痛及黏膜保护，细胞因子调节以及抑制炎症细胞的黏附和激活作用, 初步完成新药临床前药效学、药动学及毒理学研究，开发出兼具抗炎及免疫抑制功效，且不良反应轻的，具有我国自主知识产权的抗风湿病一类新药。 承担单位名称 行政主管部门 详细地址 武汉市航空路13号 邮政编码 法人代表 承担单位机构代码 承担单位 法人代码 单位 类别 AA、事业型研究单位（即没有改制的研究单位）；AB、大专院校；AC、政府机关；AD、群众团体；AE、其它事业单位； BA、科研型企业（即转制为企业后的科研院所）；BB、全民所有制企业（即国有企业）；BC、集体所有制企业；BD、个人独资企业；BE、合伙制企业；BF、股份有限公司；BG、有限责任公司； GH、股份合作制企业；GI、中外合资企业；GJ、中外合作经营企业；GK、外商独资企业；GL、港、澳、台投资企业；GM、其它企业 单位 所在 地区 武汉市B01 黄石市 B02 十堰市 B03 宜昌市B05 襄樊市 B06 鄂州市 B07 荆门市B08 孝感市 B09 荆州市 B10 黄冈市 B11 咸宁市 B12 随州市 B13 恩施州B28 仙桃市 B94 潜江市 B95 天门市B96 神农架 B97 课题 联系人 联系电话 —1— 课题的研究意义和必要性 风湿性疾病(简称风湿病)是一组涉及肌肉骨骼系统、关节、关节周围软组织，并以疼痛症状为主的慢性疾病。其发病率高，致病机制复杂，治愈率低，对该病的治疗学研究一直是国内外药物研究领域的热点。抗风湿药往往分为改善症状的药物（NSAIDs）和控制关节结构受损的药，即慢作用抗风湿药物（SAARD）或改变病情抗风湿药（DMARD）两大类。大多数NSAIDs的共同特点是既抑制炎症部位的PGs生物合成，也抑制对胃黏膜有保护作用的胃肠道的PGs生成。所以长期大量服用该类药物可导致胃肠道溃疡、出血甚至穿孔等严重副作用。慢作用抗风湿药物多为免疫制剂或生化制剂，通过抑制滑膜组织中致炎淋巴因子的形成和表达，阻止淋巴细胞的过度增殖浸润及抗体的产生，同时阻遏胶原酶及基质溶解等金属蛋白酶和过氧化物的生成，促进胶原的合成而发挥作用。目前一些免疫及生化制剂已应用于临床，但由于病例数尚少，药物对风湿病的疗效及安全性尚待进一步观察。 对风湿病的治疗，临床大多首先采用NSAID迅速改善症状缓解疼痛，再将两类药结合应用，力求逐步根治疾病。两类药物使用过程中各有其利弊，传统治疗方法虽在治疗上达到一定目的，但给病人在经济上和用药的依从性上带来难题，尤其在中国问题更为突出。如何将风湿病的对症与对因治疗有机的结合起来，研制开发出高效，低毒、用药方便的一类抗风湿新药，既能解决临床实际问题，又能适应医疗改革的需要，是我国加入WTO后医药界面临的巨大挑战。 本课题组在自行研制开发成功国家二类新药新型非甾体抗炎药噁丙嗪的基础上，又再接再厉，设计并初步合成和鉴定出NO释放型噁丙嗪前药即将噁丙嗪与硝酸酯有机合成，本课题欲进一步通过药物化学、体内过程及药效学研究完成新药临床前研制工作，开发出可在体内释放噁丙嗪及NO发挥各自的抗炎、解热、镇痛及黏膜保护，细胞因子调节以及抑制炎症细胞的黏附和激活作用, 半衰期长，副作用轻的，可从根本上治愈困扰广大患者的风湿性疾病如类风湿关节炎、骨关节炎、痛风关节炎、强直性脊椎炎等疼痛性炎症，具有我国自主知识产权的新药。 5．ohn L.Wallace. Gastroenterology 1997; 112:1000-1016 6. Stefano Fiorucci, et al. Gastroenterology 1999; 116:1089-1106 相关领域国内外技术现状和发展趋势 长期以来，胃肠道副作用一直是限制传统NSAIDs在临床上广泛应用的主要原因。降低消