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第六章 胺类药物的分析 芳胺类药物的分析 芳胺类药物主要分为两类：一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。 一、 结构与性质 (一) 对氨基苯甲酸酯类药物　 　　本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下： 1、典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。结构为: 苯佐卡因　　　　　　　　　　 盐酸普鲁卡因 (Benzocaine) (Procaine Hydrochloride) 盐酸丁卡因 (Tetracaine Hydrochloride) 　　盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。其结构如下： 2、主要化学性质 　 1）芳伯氨基特性　显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。 　 2）水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。 　 3）弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。 　 4）其它特性　本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 (二) 酰胺类药物 　　本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为： 　　1、典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。结构为： 对乙酰氨基酚　　 　 醋氨苯砜　　　　　　　 (Paracetamol) (Acedapsone) 　 盐酸利多卡因　　 　　　　　盐酸布比卡因　 (Lidocaine Hydrochloride) (Bupivacaine Hydrochloride) 　　2、主要化学性质 　 1）水解后显芳伯氨基特性　芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度受空间位阻影响：对乙酰氨基酚利多卡因、布比卡因。 　 2）水解产物易酯化　对乙酰氨基酚和醋氨苯砜→醋酸→醋酸乙酯的香味。 3）酚羟基特性　对乙酰氨基酚(FeCl3)。 4）弱碱性　利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。 　　5）与重金属离子发生沉淀反应　盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。 　　此外，本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。 二、鉴别试验 (一) 重氮化－偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚硝酸钠进行重氮化反应； 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜(盐酸或硫酸)加热水解 + 亚硝酸钠进行重氮化反应。 如盐酸普鲁卡因的鉴别反应如下：　 又如对乙酰氨基酚的鉴别方法　取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5 滴, 摇匀, 用水3ml稀释后，加碱性β－萘酚试液2ml，振摇，即显红色。反应式见前面几章。 盐酸丁卡因结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成乳白色的 N－亚硝基化合物沉淀（可与具有芳伯氨基的同类药物区别）。 (二) 与三氯化铁反应---对乙酰氨基酚（+FeCl3试液→蓝紫色）。 (三) 与重金属离子反应 　 1.与Cu2+和Co2+反应　盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿则显黄色。（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此反应）。 盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。 　　2. 与Hg2+反应　盐酸利多卡因 + 硝酸汞试液煮沸→显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别。 3. 羟肟酸铁盐反应　盐酸普鲁卡因胺分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，缓缓加热至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。中国药典95年版采用本法鉴别盐酸普鲁卡因胺。 (四) 水解产物反应 　　本类药物分子中有些具有酯的结构，在碱性条件下水解，利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别。中国药典95年版采用此法鉴别盐酸普鲁卡因、苯佐卡因。 1. 盐酸普鲁卡因的鉴别方法　取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液