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网上辅导6（第10-12章） 第十章 胺类药物的分析 药物的化学结构中含有氮原子的有机药物统称为胺类药物。 胺类药物包括芳胺和苯乙胺类药物：芳胺类又分为对氨基苯甲酸酯类和酰胺类药物。芳胺类药物是指氮原子直接与芳环相连的有机药物。 第一节 芳胺类药物的分析 一、结构与性质 （一）对氨基苯甲酸酯类的结构与性质 典型药物为：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因 1．弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。 2．芳伯氨基特性 显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因则无此特性。 3．水解性 因结构中有酯键或酰胺键，易发生水解反应，其水解速度受光线、热或碱性条件影响。盐酸丁卡因水解产物为对丁氨基苯甲酸，其他两种药物的水解产物为对氨基苯甲酸。 4．吸收光谱特征 本类药物因含有芳环等共轭系统，具有紫外和红外吸收光谱特征。 5．其它特性 本类药物因其结构中含有芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。 （二）酰胺类药物的结构与性质 典型药物为：对乙酰氨基酚和盐酸利多卡因 2．化学性质 1．弱碱性 利多卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显弱碱性，可与生物碱沉淀剂三硝基苯酚反应生成沉淀，并具有一定的熔点。对乙酰氨基酚和醋氨苯砜无此类反应。 2．水解后呈芳伯氨基特性 药物结构中具有酰氨基，在酸性溶液中易水解生成具有芳伯氨基的产物，因此其水解产物可具有芳伯氨基的特性反应。 对乙酰氨基酚的水解反应速度相对较快，利多卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于空间位阻影响，较难水解，故其盐的水溶液比较稳定。 3．水解产物的酯化反应 对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，产生醋酸乙酯的香味。 4．与三氯化铁发生呈色反应 对乙酰氨基酚含有酚羟基，与三氯化铁发生呈色反应，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。 5．与重金属离子发生沉淀反应 盐酸利多卡因中酰氨基上的氮原子可在水溶液中与铜离子或钴离子反应，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。 6．吸收光谱特征 本类药物同样具有紫外吸收和红外吸收光谱特征。 二、鉴别试验 （一）重氮化－偶合反应 化学结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化-偶合反应。盐酸普鲁卡因和苯佐卡因，在盐酸溶液中，可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应。 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜在盐酸或硫酸中加热水解生成游离的芳伯氨基后，同样也可与亚硝酸钠进行重氮化反应。生成的重氮盐均可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。 盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨基，无此反应，但其分子结构中的芳香仲胺，在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与芳伯氨基类药物区别。 （二）与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚结构中含有酚羟基，可与三氯化铁试液反应显蓝紫色的配位化合物。 （三）与重金属离子反应 1．与铜和钴离子反应 盐酸利多卡因分子中含有芳酰胺结构，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，转溶入氯仿中显黄色。盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因，则不发生此反应。盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。 2．与汞离子反应 盐酸利多卡因的水溶液加硝酸酸化后，加硝酸汞试液煮沸，显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别。 （四）水解产物的反应 盐酸普鲁卡因具有对氨基苯甲酸酯的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物（普鲁卡因），继续加热则水解，产生挥发性的二乙氨基乙醇，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即生成对氨基苯甲酸的白色沉淀。 （五）紫外吸收光谱特征 本类药物分子结构中均含有苯环，因此具有紫外吸收光谱特征。根据其主要特征吸收峰的位置和吸收强度进行鉴别。 三、杂质检查 （一）对乙酰氨基酚的杂质检查 1．澄清度与颜色 对乙酰氨基酚的合成工艺是以对硝基苯酚为原料，用铁粉还原得对氨基酚，再乙酰化后制得的。本品在生产过程中使用铁粉作为还原剂，有可能带入成品中，致使其乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色，故应进行此项检查。 2．有关物质 中国药典中对乙酰氨基酚“有关物质”的检查采用薄层色谱法。主要检查对氯乙酰苯胺。 3．对氨基酚 对氨基酚为生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中的水解产物，毒性较大，并使本品产生色泽，故应严格控制。 （二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 盐酸普鲁卡因注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和金属离子等因素的影响，可发生