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子宫内膜异位症的治疗方法及其比较_药学论文.doc
子宫内膜异位症的治疗方法及其比较_药学论文
子宫内膜异位症的治疗方法及其比较_药学论文
【关键词】 子宫内膜异位症;,,治疗
子宫内膜组织(腺体和间质)出现在子宫体以外的部位时称为子宫内膜异位症。(endometriosis,EM,简称内异症)。内异症一般仅见于生育年龄妇女,虽为良性病变,却有类似恶性肿瘤的远处转移和种植生长能力,其常见种植部位是盆腔脏器和腹膜,又以侵犯卵巢者最常见。该病的发病率近年有明显增高的趋势,发病机制尚未完全阐明,临床表现多样,治疗困难。其治疗可以从西医、中医以及中西医结合三条途径入手,本文着重对这些方法进行介绍与比较。
1 西医治疗
1.1 期待疗法(expectant treatment)适用于病变轻微、无症状或症状轻微者,其中妊娠和助孕技术是最好的期待治疗。
1.2 药物治疗(drug treatment)采用性激素治疗导致患者较长时间闭经已成为临床上治疗内异症的常用药物疗法,此外,反加疗法、免疫治疗和芳香酶抑制剂也是近年推荐的药物治疗方法,而反减疗法、细胞凋亡和改善子宫内膜容受性治疗亦可逐渐应用于临床。
1.2.1 避孕药和高效孕激素(contraceptives and high performance pregnancy hormone)周期或连续服用6~12个月,可抑制垂体促性腺激素的释放和直接作用于异位内膜,抑制排卵,缓解痛经。因为需要大剂量及副作用发生率高,效果不持久,停药易复发,故自70年代起已被丹那唑取代。
1.2.2 丹那唑(danazol) 是一种17a乙炔睾丸酮的衍生物,由于副作用较轻,已广泛用于治疗EM,适用于轻度及中度内异症痛经明显的患者。此疗法又称“假绝经疗法”,可使66%~100%的病人症状消失,51%~94%的病人妇科检查的体征好转,70%~90%的病人腹腔镜下病灶消失,停药后妊娠率26%~76%,复发率10%~12%[1]。
1.2.3 孕激素受体调节剂(progesterone receptor conditioner) 米非司酮(mifepristone)可抑制内异症,无雌激素样影响,也无骨丢失危险。最初报道只能减轻疼痛,不缩小异位病灶,但后续研究发现,当用量增加到50 mg时,疼痛和异位病灶的治疗都可获得很好疗效[2]。
1.2.4 孕三烯酮(gestrinone)内美通(nemestran)是19-去甲睾酮甾类药物,有抗孕激素、抗雌激素和抗性腺效应,疗效与丹那唑相近,但副反应远较丹那唑低,对肝功能影响较小,很少因转氨酶过度升高而中途停药。孕妇忌服。
1.2.5 促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a) 此疗法为“药物性卵巢切除”,大量研究证实,对EM患者有明显效果且安全,但由于可发生低雌激素症状,疗程不宜超过6个月。1995~1996年间北京医科大学一、三院、上海医科大学妇产科医院、上海市第一妇婴保健院等医院用国产GnRH-a丙氨瑞林治疗本病100例,并与丹那唑50例对比研究,结果症状体征改善率在丙氨瑞林组为72%,明显高于丹那唑组(42%)[3]。
1.2.6 反加疗法(add back therapy)反加疗法方案包括激素类有单用孕激素或雌孕激素或雌-孕-雄激素如替勃龙。非激素类药物有阻断骨吸收,如降钙素、双膦酸盐或骨形成支持疗法,如:钙制剂、适当饮食、锻炼。反加疗法(如:醋酸亮丙瑞林加E2和口服炔诺酮)与GnRH-α单独使用及口服避孕药比较,可长期地、很好地控制EM疼痛,减少骨钙丢失,提供好的生活质量[4]。
1.2.7 免疫疗法(immunization therapy) 免疫缺陷可导致异位的子宫内膜组织不遵循正常的死亡程序。多种细胞因子、化学增活素、生长因子在内异症妇女中表达增多,提示炎性反应的存在。可通过调节局部细胞因子和控制炎性反应来治疗。进一步改善EM炎症的治疗策略可针对潜在的病理蛋白,但不能忽视正常子宫内膜功能中的生物活性分子的生理效应[5]。
1.2.8 芳香酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs) 芳香化酶是异位病灶局部雌激素的合成径路中最重要的酶,位于细胞质网状体上,有调节雌激素生成的作用。近来研究发现芳香酶抑制剂可有效治疗盆腔炎、缩小异位病灶,是药物治疗中继GnRH-a后的一个突破。有报道,芳香酶抑制剂阿纳托唑联合黄体酮、钙三醇、罗非考昔治疗,可快速消除症状,无明显副作用,患者可很好耐受。作者观察两例, 2年均未出现症状,且受孕,其中一例腹腔镜随访15个月未发现病灶[6]。
1.2.9 其他 反减治疗(Draw-back therapy):指先用全量使垂体完全脱敏后,再用半量治疗,是患者E2水平保持在30 pg/ml。例如:纳法瑞林400 μg/d分2次喷,用
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