密度泛函法研究抗肿瘤钴配合物［Co(bpy)2L］3+,［Co(phen)2L］3+ (L=ip, pip)的构效关系_药学论文.docVIP

密度泛函法研究抗肿瘤钴配合物［Co(bpy)2L］3+,［Co(phen)2L］3+ (L=ip, pip)的构效关系_药学论文 密度泛函法研究抗肿瘤钴配合物［Co(bpy)2L］3+,［Co(phen)2L］3+ (L=ip, pip)的构效关系_药学论文 【摘要】 目的 对系列抗肿瘤钴配合物［Co(bpy)2L］3+、［Co(phen)2L］3+(L=ip, pip) 的几何及电子结构与其抗肿瘤活性的关系进行理论计算研究。方法 在B3LYP/LanL2DZ水平上，采用量子化学密度泛函(DFT) 法进行计算。结果 具有较大面积的插入配体，及较低的HOMO与LUMO轨道能量间隙（ΔεL-H）有利于配合物与DNA的作用，从而增加配合物的抗肿瘤活性。结论 计算结果可为这类抗肿瘤配合物的分子设计与合成提供理论参考。 【关键词】 密度泛函法；电子结构；抗肿瘤活性；钴配合物 　　Abstract:Objective Theoretical studies on the relationship between geometric structures, electronic structures and antitumor activities of a series of anticancer cobalt(III) complexes of ［Co(bpy)2L］3+and［Co(phen)2L］3+(L=ip, pip) were carried out. Method The electronic structures and related properties of the two complexes were studied using the density functional theory (DFT) method at B3LYP /LanL2DZ level. Results The complexes with larger conjugative planar areas, lower energy differences ΔεLH between LUMOs and HOMOs were advantageous to improve their DNAbinding affinities, thereby, increase the antitumor activities of complexes. Conclusion The structureactivity relationship of this series of anticancer cobalt(III) complexes had been discussed. The calculation results could be useful as theoretical references for synthesis and design of the analogous antitumor complexes. 　　Key words:density functional theory (DFT); electronic structures; antitumor activity; Cobalt(III) complexes 　　自1969年顺铂（DDP，顺式二氯二氨合铂）被发现对肿瘤有强烈抑制作用以来，各国科学家投入大量工作研究合成了一批铂类抗肿瘤药物，从而开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域［1-3］。很多报道认为大部分抗肿瘤药物都是以DNA为靶标，药物分子与DNA的相互作用可引起细胞内DNA损伤，并抑制其复制，从而导致肿瘤细胞凋亡［3,4］。因此，金属配合物与靶分子DNA的键合是其具有药物活性的基础。药物分子与DNA的结合分为共价结合和非共价结合，其中非共价结合又可以分为静电结合、沟面结合和插入结合。一些具有平面芳香稠环结构的药物分子正是通过插入DNA令其构象发生改变，使其不能复制，从而显出抗肿瘤活性的，如抗癌药物阿霉素（adriamycin）就是典型的插入剂。 　　钌、钴类八面体多吡啶配合物结构相似，具有独特的DNA键合能力、良好的电化学、光化学性能和丰富的谱学性质，在DNA结构探针、DNA断裂试剂及抗肿瘤药物等方面都有着广泛的应用，目前已成为人们关注的热点［5,6］。虽然目前该类配合物的抗肿瘤机理还不十分清楚，但有研究表明，配合物与DNA的结合并致其损伤是其抗肿瘤活性的重要原因之一［7］。因而对过渡金属多吡啶类配合物的插入配体进行设计和修饰并研究其与DNA的键合规律，成为生物无机化学研究的热点。量子化学研究可从分子的电子结构水平上探索其结构与生物活性的关系，对指导药物分子设计、合成及其与DNA的作用机理分析具