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局灶性脑缺血后脑室下区NMDA受体亚单位NR2B的表达变化_医学论文
局灶性脑缺血后脑室下区NMDA受体亚单位NR2B的表达变化_医学论文
【摘要】 目的 观察局灶性脑缺血后侧脑室脑室下区N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2B的表达变化。方法 44只雄性SD大鼠,随机分为正常组、假手术组和脑缺血再灌注组,线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)90 min再灌注模型,术后分3、7、14、21、28天5个时间点取脑,连续石蜡切片,免疫组化反应、图像分析系统行NR2B阳性细胞灰度值测量。结果 脑缺血后,缺血侧NR2B的表达在再灌注后3天开始增加,7天达到高峰(0.05),28天降至正常水平(Pgt0.05);缺血对侧的变化趋势同缺血侧,但表达变化的幅度明显减小。结论 局灶性脑缺血后,SVZ区NR2B表达增加,可能参与该区的神经发生。
【关键词】 N-甲基-D-天冬氨酸受体;局灶性脑缺血;脑室下区
Abstract:Objective To investigate the expression of NMDA receptor subunit NR2B in the subventricular zone(SVZ)after focal cerebral ischemia.Methods 44 male SD rats were randomly assigned to 3 groups: normal group, sham-operation group and ischemia/reperfusion group. Transient brain ischemia (90 min) and reperfusion was created by practicing middle cerebral artery occlusion (MCAO). Brain sections cut by paraffin method were processed to test the immunohistochemical reaction of NR2B by SP method and to evaluate the results with LEICA QWin image analysis system.Results Significant increase of NR2B positive cells was found in the SVZ on ipsilateral side on 3 d the expression of NR2B immunoreactive cells reached a peak on 7 d, and then started to decline. The expression of NR2B on the contralateral side changed in a manner similar to that on the ischemia side, but less in amplitude.Conclusion The present results demonstrate that the sharply increased expression of NR2B in the SVZ might be one of the events involved in the neurogenesis there.
Key words: N-methyl-D-aspartate receptor focal cerebral ischemia subventricular zone
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体是哺乳动物中枢神经系统内谷氨酸受体之一,参与中枢神经系统许多重要的生理和病理过程[1-2]。NMDA受体现已发现并克隆的亚单位有NR1、NR2、NR3、NR4[3]。NR1为功能性亚单位;NR2伴随NR1存在于特定区域,增强NR1对兴奋性氨基酸的反应,可分为NR2A、NR2B、NR2C、NR2D,其中NR2B亚单位最值得关注。NR2B不仅存在于神经元的突触上和突触外,在兴奋性突触传递[4]和神经元兴奋性毒性等方面起重要作用[5];而且还存在于神经干细胞(NSCs)上[6],影响中枢神经发生[7]。脑室下区是中枢神经系统重要的神经发生区,以往研究显示,离体培养的脑室下区神经前体细胞可对谷氨酸和NMDA的刺激作出反应[8],但是在体SVZ区NMDA受体的表达影响因素鲜见报道。因此,本实验应用免疫组织化学方法初步观察了脑缺血对该区NR2B表达的影响,旨在探讨脑缺血与NR2B及脑室下区神经发生之间的关系,为研究该区NMDA受体与神经发生的关系提供一定的理
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