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弓形虫病治疗的研究进展_医学论文
弓形虫病治疗的研究进展_医学论文
作者:杨翠萍, 万红娇, 宋贤响
【关键词】 弓形虫病;,,治疗;,,研究进展
关键词:弓形虫病; 治疗; 研究进展
刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)简称弓形虫,属真球虫目,弓形虫科。1908年法国学者Nicolle 及Manceaux 在北突尼斯的一种啮齿动物刚地梳趾鼠的肝脾单核细胞中发现,因其滋养体呈弓形,故命名为弓形虫[1]。该虫遍布于世界各地,人群感染相当广泛,许多国家的感染率在25%~50%,欧洲一些发达国家高达80%,我国在5%~10%左右[2]。弓形虫病能造成广泛的人兽损害,对免疫抑制的个体和孕妇,弓形虫可造成严重的后果,亦是AIDS患者的死亡原因之一。因而,有关弓形虫病治疗的研究成为了国内外学者关注的焦点,也是迫在眉睫的问题,本文就近年来有关这方面的研究作一综述。
1 西药治疗的研究
目前,临床上治疗弓形虫病仍以传统的磺胺嘧啶和乙胺嘧啶联合用药为主。早在1988年Chang H . R等[3]就开始体外观察阿奇霉素抗弓形虫的作用,随之Huskinson (1991)和 Derouin(1992)[4,5]进一步证实了本药对各型弓形虫滋养体和包囊均有杀灭作用,且与乙胺嘧啶或磺胺嘧啶合用有很好的协同作用。我国在1998年由沙红[6]报道了首例用阿奇霉素治疗弓形虫的急性病例。何爱珍等[7]1999年报道了阿奇霉素与干扰素联合治疗的结果。丁贞英等[8]应用阿奇霉素、复方新诺明、干扰素加复合维生素B和维生素E联合治疗284例弓形虫病患者,有效率达到91.9%。赵艳军等[9]用甲硝唑治疗98例弓形虫病患儿,,结果证实甲硝唑对治疗儿童弓形虫病有确切的疗效,其副作用的发生率明显低于SD,可作为替代SD治疗弓形虫病的一线药物。于振华等[10]用弓形虫RH株感染昆明小鼠,设计氯喹治疗小鼠弓形虫感染,结果显示有效。
2 中药治疗的研究
因为目前在临床常用的药物,包括磺胺类、乙胺嘧啶、螺旋霉素及氯化林可霉素等单用或联用,均存在疗程长,毒副反应较多,疗效上不理想,且不能根治,停药后复发率高等问题,迫切需要探寻新的抗弓形虫药物[11,12]。我国学者从事了大量有关中药抗弓形虫的研究。杨树森等[13]选用120种常用中药,制成水浸煎剂,观察了其对弓形虫RH株速殖体的体外效应,结果:一些常用中药对弓形虫有不同程度的灭活作用。他接下来又用中药的水浸煎剂对弓形虫RH株速殖子侵袭Hela细胞[14],以及对细胞内的虫体增殖,具有明显的抑制作用,得出除甘草之外,补骨脂和青蒿也有一定的抑制效果。欧阳颗等[15]通过纤维细胞蚀斑实验观察了中药青蒿素对刚地弓形虫的抑制作用,结果表明青蒿醇提物能抑制弓形虫在组织培养中的繁殖,而国产抗疟药蒿甲醚在0.1 μg/ml可完全抑制弓形虫的生长,其作用优于青蒿素,提示青蒿醇提物及抗疟药蒿甲醚具有抗弓形虫作用。梁志慧等[16]首次在实验弓形虫病中证明蒿甲醚200 mg/kg的疗效与乙胺嘧啶50 mg/kg接近。邓吉华等[17]采用自拟弓形虫汤(基本方药:黄芪、白术、青蒿、草果、槟榔)治疗小儿弓形虫病70余例,疗效满意。第2年,他们[18]运用针刺配合自拟弓形虫免疫汤治疗100例弓形虫病患儿,疗效满意。田葱等[19]运用自拟扶正去原汤(基本方药:黄芪、青蒿、厚朴、苦参、生山楂)加减治疗弓形虫病60例,疗效满意。刘杨等[20]让小鼠感染RH株弓形虫速殖子后74h,用肌注剂量为250 mg/kg的蒿甲醚治疗,结果发现:未治疗组小鼠肝细胞超微结构发生显著病理改变,而用药组小鼠肝细胞的形态基本正常。刘翠梅等[21]采用不同给药途径的不同剂量的蒿甲醚治疗RH(强毒株)及B36株(弱毒株)弓形虫感染,结果显示:蒿甲醚治疗B36株所致的腹腔及颅内感染效果明显,且停药后4周未见复发。戚广崇等[22]采用清酒冲剂(基本方药:红藤、丹参、白花蛇舌草、王不留行、车前子、黄柏、知母、柴胡、制大黄、丹皮)治疗PCR法检测弓形虫阳性的42例男性不育症患者,结果说明清酒冲剂对这些患者有较好的效果。严笠等[23]对双青蒿素治疗小鼠急性弓形虫感染的疗效进行了进一步考察,发现双青蒿素联合磺胺嘧啶钠能产生协同作用,比西药单用的效果好,且有效地防止停药后的复发。游运辉等[24]给强毒株RH株感染弓形虫后予以蒿甲醚灌服,结果提示蒿甲醚对小鼠实验型急性弓形虫感染有一定的疗效,并能使宿主感染后的免疫抑制得到改善。申川军等[25]以青蒿衍生物青蒿琥酯进行小鼠体内抗弓形虫的研究。结果显示青蒿琥酯可能有自身特异的抗弓形虫作用机理。李芸茜等[26]应用黄芪对刚地弓形虫RH株感染的小鼠进行治疗,观察黄芪对延长小鼠寿命及对脏器虫荷的影响,结果显示黄芪可以改善低剂量(102)
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