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标准化抗原特异免疫治疗_医学论文 标准化抗原特异免疫治疗_医学论文 【关键词】 标准化 抗原特异免疫 1 背景 1906年奥地利医师Clemens Von Pirquet提出变态反应的概念。有过敏反应的病人在反复接触同一种引起过敏的物质时才会出现特殊的过敏反应，而非过敏的正常人即使反复接触这种物质也不会出现过敏反应，将这种与正常人不同的反应称为“变态反应（allergy）”，即改变了的反应。2006版GINA以及EAACI和AAAAI共识报告PRACTALL指出儿童持续哮喘与变态反应有关，这种改变了的反应临床可表现为湿疹、变应性鼻炎、结膜炎和食物过敏、血嗜酸细胞增加及总IgE升高。变态反应是哮喘发病的主要风险因子，并关系哮喘的持续性和严重性，后者建议在所有哮喘儿童进行变应性诊断以预测哮喘的转归，诊断方法包括体内皮肤点刺试验和体外特异性IgE测定。哮喘综合防治措施包括避免措施、药物治疗、免疫治疗、教育等。免疫治疗是指变应原的免疫治疗，虽然药物治疗是哮喘治疗的首选，但因免疫治疗是目前能惟一改变哮喘自然病程并且有多种益处的疗法，而备受重视。 免疫治疗最早是1903年由德国的Dunbar开始试用，几年后由英国的Noon和Freeman应用变应原特异免疫疗法（SIT）治疗枯草热和过敏性鼻炎获得成功，自1911年始有大量的临床研究报告。然而，半个多世纪以来，对SIT治疗哮喘的临床疗效和安全性一直有两种完全不同的观点，在英国的免疫治疗指南中甚至把哮喘作为禁忌。但经过大量基础和临床研究，特别是1998年WHO在抗原免疫疗法现状的报告中指出，SIT对许多花粉（包括花草、豚草等）、屋尘螨及少数动物毛屑（如猫）引起的过敏性哮喘有效。同时将变应原提取物（AE）更名为变应原疫苗（AV）。为了提高疗效和安全性，在WHO的报告中还提出，必须使用标准化的AV。认为变应原提取物的质量对临床特异性诊断的准确性和治疗的有效性都是至关重要的。这里特别强调了标准化的概念。 李孟荣，主任医师，副研究员，硕士生导师，浙江省151第二层次人才，温州市551第一层次人才，现在为温州医学院儿科研究所副所长，浙江省小儿呼吸医学重点学科后备带头人。温州医学院附属育英儿童医院哮喘与变态反应免疫治疗中心主任医师。1986年毕业于温州医学院儿科系获学士学位；1989年师从黄达枢教授毕业于温州医学院儿科呼吸功能与免疫硕士研究生。主要从事小儿呼吸疾病与哮喘免疫和变态反应关系研究及治疗。2004年获得浙江省151人才证书。2001年赴澳大利亚昆士兰大学免疫与肿瘤研究所进修访问一年。2007年赴美国弗吉尼亚联邦大学医学院儿科系哮喘变态反应免疫中心访问学者半年。每周从事小儿呼吸疾病与免疫和变态反应诊治专家门诊等临床实践。 2 标准化抗原特异免疫治疗的定义 免疫治疗，其实是抗原特异免疫治疗，又称减敏疗法或脱敏疗法。基本方法是利用检测到的、对病人有致敏反应的过敏原，制成不同浓度，反复给病人皮下注射，剂量由小到大，浓度由低到高，逐渐诱导病人耐受该过敏原而不产生过敏反应或者减轻过敏反应。 标准化抗原特异免疫治疗是指应用标准化的变应原疫苗，其质量和标准化决定特异免疫治疗的成功。目前在我国还没有商品化的标准化变应原供应，因此我国变应原的标准化迫在眉睫。WHO要求变应原的标准化至少要对三个方面进行评估：（1）组成最佳且一致；（2）主要致敏蛋白含量一致；（3）总变应原效价一致。标准化抗原特异免疫治疗不仅要求应用标准化的变应原疫苗，而且要求治疗操作过程标准化。 3 免疫治疗的机制 免疫治疗机制的复杂与变态反应的免疫过程有关，变态免疫反应的发生决定于患者遗传易感性、变应原暴露途径、剂量、结构。变态免疫反应包括变应原致敏和形成针对变应原的特异性免疫反应。变应原的致敏通过触发变应原特异性Th2分泌Th2细胞因子（如IL、IL），使B细胞产生IgE、粘液分泌、内皮细胞活化、T细胞嗜酸细胞移行靶组织或器官。IgE与高亲和力受体FcεRⅠ结合表达在致敏肥大细胞、嗜碱细胞的表面，当变应原与之结合使致敏肥大细胞、嗜碱细胞脱颗粒，释放血管活性胺（主要为组胺）、脂性介质（前列腺素、半胱胺酸白三烯）、细胞因子、趋化因子，形成速发变态反应。之后变应原不断刺激变态免疫反应在靶器官形成变应性哮喘、鼻结膜炎、湿疹或全身严重过敏反应（anaphylaxis）等。目前认为T细胞为主的反应，是变态免疫反应的主要事件，针对变应原的外周T细胞耐受可以解决变态反应炎症所有病理过程。 特异性抗原注射免疫治疗在IgE介导疾病中有显著的疗效，如变应性鼻炎、变应性哮喘、蜂毒过敏反应。免疫治疗既抑制变应原暴露的早期反应又抑制迟发反应。免疫治疗最早认为脱敏疗效与肥大细胞、嗜碱细胞脱敏有关。抗原免疫治疗诱导外周T细胞耐受是最为基本的，它可以抑制抗原呈递细