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激活LXR对海马神经元神经甾体合成的促进作用_医学论文 激活LXR对海马神经元神经甾体合成的促进作用_医学论文 作者：张淑坤，杨荣慧，张翠欣， 姜玲玲，侯艳宁 【摘要】 目的： 研究肝X受体（LXR）激活对海马神经元神经甾体合成的影响. 方法：将大鼠海马神经元体外培养至第7日，在培养液中加入2.0 μmol/L TO901317，继续培养48 h. 应用高效液相质谱联用（HPLCMS）分离测定培养液中游离型神经甾体孕烯醇酮（PREG）、脱氢表雄酮（DHEA）和结合型神经甾体孕烯醇酮硫酸酯（PREGS）、脱氢表雄酮硫酸酯（DHEAS）的含量；RTPCR方法观察海马神经元P450侧链裂解酶（P450scc）、甾体合成快速调节蛋白（StAR）和3β羟基甾醇脱氢酶（3βHSD）等神经甾体合成关键酶基因的mRNA的表达. 结果： TO901317激活LXR，促进P450scc，StAR和3βHSD的mRNA表达，增加海马神经元培养液中神经甾体PREG，DHEA，PREGS和DHEAS含量. 结论： LXR激活时，可通过上调海马神经元 P450scc，StAR和3βHSD的mRNA表达，促进神经甾体的合成. 【关键词】 肝X受体；P450侧链裂解酶；神经甾体；海马, 神经元 　　【Abstract】AIM: To investigate the effect of liver X receptor (LXR) activation on the synthesis of neurosteriod in hippocampal neurons. METHODS: On day 7 of culture, hippocampal neurons were treated with 2.0 μmol/L TO901317 dissolved in dimethylsulfoxide for 48 h. The mRNA expressions of P450 side chain cleavage (P450scc), steroidogenic acute regulatory protein (StAR) and 3βhydroxysteroid dehydrogenase (3βHSD) were measured by RTPCR and the contents of unconjugated neurosteriods pregnenolone(PREG), dehydroepiandrosterone(DHEA) and conjugated neurosteroids pregnenolone sulfate(PREGS), dehydroepiandrosterone sulfate(DHEAS) in medium were analyzed and determined using highperformance liquid chromatographymass spectrometry (HPLCMS). RESULTS: Incubation of hippocampal neurons with TO901317 significantly increased the expressions of P450scc, StAR and 3βHSD mRNA and the levels of PREG, DHEA, PREGS and DHEAS. CONCLUSION: Activation of LXR contributes to the synthesis of neurosteriod by upregulating the expressions of P450scc, StAR and 3βHSD in hippocampal neurons. 　　【Keywords】 liver X receptor P450 side chain cleavageenzyme neurosteroid hippocampus neurons 　　0引言 　　中枢神经系统的胆固醇在甾体合成快速调节蛋白（StAR）的引导下被转运到线粒体内膜，然后由P450侧链裂解酶（P450scc）催化生成孕烯醇酮（PREG），后者在3β羟基甾醇脱氢酶（3βHSD）等的催化下转化成脱氢表雄酮（DHEA），PREG和DHEA在磺基转移酶的催化下生成结合型神经甾体孕烯醇酮硫酸酯（PREGS）和脱氢表雄酮硫酸酯（DHEAS），发挥生物效应. 体外培养海马神经元和小鼠阿尔茨海默病（AD）模型均表明，用人工合成配体TO901317激活肝X受体（LXR）能增加其下游基因ATP结合盒转运体A1（ABCA1）的表