用QSTR模型预测苯酚类化合物大鼠经口的急性毒性_药学论文.docVIP

用QSTR模型预测苯酚类化合物大鼠经口的急性毒性_药学论文 用QSTR模型预测苯酚类化合物大鼠经口的急性毒性_药学论文 作者：孙也之 闫心丽 李佐静　孟繁浩 【摘要】 对39种苯酚类化合物大鼠经口急性毒性（LD50）的定量结构毒性效应关系（Quantitative Structure，QSTR）进行了研究。采用HyperChem7.5中MOPAC量子化学法计算了39种苯酚类化合物的13种量子化学结构参数。其中取22个化合物作为样本集对LD50进行多元逐步回归分析，得到最佳方程，该方程的相关系数R2=0.9749。应用所建立的QSTR模型验证了苯酚类化合物的LD50值。经过17个预测样本对该模型进行验证，结果表明该模型具有很好的预测能力。同时分析了苯酚类化合物的毒性机理。 【关键词】 苯酚类化合物 急性毒性 定量结构毒性效应关系 　　Abstract Quantitative structuremolecular descriptors. With the HyperChem7.5 software, 13 quantum chemistry parameters for 39 phenols are calculated．The QSTR of 22 phenols is set up which combined with forward regress．The coefficient correlation which is 0.9749 is discussed with the relationships of LD50 and their structure parameters．It is shown that the QSTR model has a good stability．The calculated values with the QSTR model have a good consistent with the experimental values and it is tested that the model has a good forecasting ability with other 17 compounds．And we also analyse the toxic mechanism of the phenol compounds． Key words phenols； acute toxicity；QSTR 　　苯酚类化合物作为有机工业中一类重要的物质，被广泛地用作防腐剂、防锈剂、农业化学品、生物杀伤剂、染料、杀真菌剂和杀虫剂等，广泛存在于环境中并对环境、尤其是水环境造成的污染不可忽视。目前苯酚等4种酚类化合物被美国环境保护局列为优先控制的有机污染物，7种苯酚类化合物被确认为中国优先控制的有机污染物，因此苯酚类化合物毒性研究工作近年来成为热点。定量结构毒性效应关系（Quantitative Structure，简称QSTR)研究，在现代化学和生物化学研究领域得到了非常广泛的应用，在环境污染物的生物活性和生物毒性评价中都发挥着重要的作用［1～3］ 。 　　有关苯酚类化合物的毒性与结构的QSTR研究，多集中在苯酚类化合物对水生物的毒性，如四膜虫［4］、斑马鱼［5］和大型蚤［6］等，未见大鼠经口急性毒性的定量结构毒性效应得研究报道。本研究运用Hyperchem7.5软件计算了39种苯酚类化合物的13个结构参数，如LogP（疏水系数）、MR（Molar Refraction，摩尔折射率）、Polar（Polarzation energy，极化能）等。通过对苯酚类化合物及所选各种量化参数采用多元逐步回归建立了苯酚类化合物大鼠经口急性毒性（LD50）的定量结构毒性效应的QSTR模型，经过17个预测样本对该模型进行验证，结果表明该模型具有很好的预测能力,并对苯酚类化合物的毒性机理进行了探讨。 　　1 研究方法 　　1.1 数据采源 大鼠经口急性毒性（LD50，半数致死量）数据来自文献和国内外数据库。 　　1.2 计算方法 采用了Hyperchem7.5 AM1量子化学法，对39个苯酚类化合物进行了能量最小化及结构最优化处理。并计算了Mass（分子量）、LogP、MR、Polar、Vol（volume，体积）、SAA（Surface Area Approx，近似表面积）、SAG（Surface Area Grid，网格表面积）、Dipole（偶极矩）、TE（Total Energy，总能量）、BE（Binding Energy，键合能）、IAE（Isolated Atomic Energy，孤立原子能）、EE（electronic Energy，电子能量）、CCI（Core，核-核相