SIRT1在合并2型糖尿病乳腺癌中的表达及意义.docVIP

承 德 医 学 院 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学 位论文研究所获的研究成果，其知识产权归承德医学院所有。承德医学院 有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相 关的论文，第一署名单位为承德医学院，试验材料、原始数据、申报的专 利等知识产权均归承德医学院所有。否则，承担相应的法律责任。  研究生签名：  导师签章：  年  月  日  承德医学院 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中 特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究 成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。  研究生签名：  导师签章：  年  月  日 SIRT1 在合并 2 型糖尿病乳腺癌中的表达及意义 Significance of SIRT1 expression in breast cancer with diabetes mellitus 研 究 生：朱春英  学 年  号:级：2009 级  导  师：郭淑琴 张云良  教授 主任医师  学科专业：内分泌肿瘤学 所在部系：保定市第一中心医院 研究方向：SIRT1 在合并 2 型糖尿病乳腺癌中的的表达及意义 研究起止日期：2010 年 9 月~2011 年 11 月 论文提交日期：2012 年 3 月 目  录  中文摘要………………………………………………………………… 1 英文摘要………………………………………………………………… 3 英文缩写………………………………………………………………… 6  研究论文  SIRT1 在合并 2 型糖尿病乳腺癌中的表达及意义 前言………………………………………………………………… 7 材料与方法………………………………………………………… 7 结果………………………………………………………………… 11 附图………………………………………………………………… 12 附表………………………………………………………………… 14 讨论………………………………………………………………… 16 结论………………………………………………………………… 19 参考文献…………………………………………………………… 21  综 致  述………………………………………………………………… 24 谢………………………………………………………………… 32  个人简历………………………………………………………………… 34 中 文 摘 要 SIRT1 在合并 2 型糖尿病乳腺癌中的表达及意义 摘要 糖尿病已成为次于恶性肿瘤、心脑血管疾病危害全球人类健康的第 3 大类疾病，流行病学资料显示，患有糖尿病的亚洲人群同未患糖尿病者相 比，其肿瘤发生风险明显增加。在美国对亚裔妇女进行的乳腺癌病例对照 研究中发现，有糖尿病病史的妇女可增加 68％的患乳腺癌的风险，且糖 尿病病史越长，风险增加得越高。SIRT1(Sirtuin type 1)是一种依赖于烟酰 胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的组蛋白脱乙酰酶，参与组蛋白的共价修饰， 并与细胞的增殖、分化、代谢、衰老和凋亡密切相关。在正常细胞中 SIRT1 是十分重要的抗衰老、抗代谢性疾病的蛋白，而在肿瘤细胞中,正是 SIRT1 的抗凋亡作用,使突变细胞逃避凋亡和衰老控制,而有助于肿瘤的发生。有 学者认为，患激素依赖性肿瘤（如子宫内膜癌、乳腺癌）的妇女糖耐量减 低，当 SIRT1 基因沉默或蛋白抑制导致 SIRT1 下调时可以诱导胰岛素抵 抗（IR），在增加 SIRT1 的表达尤其是在 IR 的情况下，可以增加胰岛素 的敏感性，促进胰岛素分泌，降低血浆葡萄糖的含量，从而改善胰岛素抵 抗，因此可能成为研究糖尿病和肿瘤的潜在的新靶点。 目的： 研究 SIRT1 在合并 2 型糖尿病乳腺癌中的表达,探讨 SIRT1 与相关临 床病理指标之间的关系，并对其与 2 型糖尿病的关系及临床价值做出评 价。 方法： 1 选取自 2007 年 1 月至 2011 年 1 月在保定第一中心医院接受手术治 疗的 189 例女性乳腺癌患者，从中筛选出同时合并 2 型糖尿病乳腺癌患者 30 例，并以同期非糖尿病乳腺癌患者 30 例作为对照组，全部乳腺癌患者 术前均未进行任何抗癌治疗，均经外科手术后病理检查，证实为原发性乳 腺癌, 且均为首发。 2 将筛选出的30例合并2型糖尿病乳腺癌患者的完整病例资料进行整 理，其中包括年龄、身高、体重、TNM分期、临床分期、组织学分级以 及免疫组化病理报告结果（如p53、ER、PR、He