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第六章癌基因与抑癌基因 (一) 转化细胞的特性 (二) 引发原因 2、 突变累积与自然选择的结果 一、病毒癌基因 早在上世纪初(1911年)Reyton Rous 便报道了将鸡肉瘤的无细胞滤液注射给鸡后,可诱导发生肉瘤,说明无细胞滤液中的感染颗粒是引起 Rous鸡肉瘤的原因,这种感染性颗粒后来被证实是逆转录病毒(RNA病毒)。 追踪研究逆转录病毒致癌的线索,Bishop等人于1980年提出了癌基因假说。 根据这一假说,引起Rous鸡肉瘤等的逆转录病毒的基因组中存在有致癌基因,即病毒癌基因,v-onc。 该癌基因来源于正常细胞基因组中的部分序列,即逆转录病毒中的致癌基因序列是在进化过程中通过转导从宿主细胞基因组中获得的。 具有致癌性的肿瘤病毒有两种类型:一种是DNA肿瘤病毒,另一种是RNA病毒即逆转录病毒。 DNA肿瘤病毒的基因组的早期功能基因编码转化蛋白,如病毒SV40的 A基因编码大T抗原,分布于胞核,可与p53结合而使之失活。 RNA病毒基因组中可含有致癌基因,并表达相应的转化蛋白,感染动物后即可诱发肿瘤。 逆转录病毒基因组的结构 逆转录病毒与宿主细胞基因组的整合过程 逆转录病毒癌基因 v-onc????????????????????? 病毒名称???????????????????? 动物品种??? abl????????????????? Agelson白血病?????????????????????? 小鼠??? akt????????????????? AKT8病毒??????????????????????????? 小鼠 ??? cbl????????????????? Cax NS-1??????????????????????????? 小鼠??? crk????????????????? CT10肉瘤???????????????????????????? 鸡?? erbA????????????????? 禽类成红血细胞增生症ES4????????????? 鸡?? erbB????????????????? 禽类成红血细胞增生症ES4????????????? 鸡??? ets????????????????? 禽类成细血细胞增生症E26????????????? 鸡??? fes????????????????? Gardner-Arnstein猫肉瘤?????????????? 猫??? fgr????????????????? Gardner-Rasheed猫肉瘤??????????????? 猫??? fins???????????????? McDonough猫肉瘤????????????????????? 猫??? fos????????????????? FBJ小鼠成骨肉瘤????????????????????? 小鼠??? fps????????????????? Fujinami肉瘤???????????????????????? 鸡??? jun????????????????? 禽类肉瘤17?????????????????????????? 鸡??? kit????????????????? Hardy-Zuckerman猫肉瘤??????????????? 猫??? maf????????????????? 禽类肉瘤AS42???????????????????????? 鸡??? mos????????????????? Moloney肉瘤????????????????????????? 小鼠??? mpl????????????????? 骨髓增生性白血病???????????????????? 小鼠??? myb????????????????? 禽类髓母细胞增生症?????????????????? 鸡??? myc????????????????? 禽类髓细胞瘤病?????????????????????? 鸡??? qin????????????????? 禽类肉瘤31?????????????????????????? 鸡??? raf????????????????? 3611小鼠肉瘤???????????????????????? 小鼠??? rasH???????????????? Harvey肉瘤?????????????????????????? 大鼠??? rask???????????????? K
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