非小细胞肺癌一线抗癌药物+序贯治疗.pptVIP

随着分子医学进展和靶向药物的不断涌现，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗已进入到个体化治疗的时代。 目前临床应用的个体化靶向治疗主要针对EGFR突变型和ALK融合基因型肺癌,这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，临床疗效得到明显提高。其他基因变异型肺癌的靶向药物和伴随分子诊断（companion diagnostics）技术正在快速研发中。 2015年NCCN指南内科治疗更强调了分子靶向治疗药物的应用。指南对携带遗传学改变（驱动事件）患者的靶向药物进行了总结（表1）。这充分显示了分子标志物指导下的个体化治疗是肺癌的治疗方向。 EGFR EGFR(epidermal growth factor receptor)是表皮生长因子受体（HER）家族成员,是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白，为erbB(HER)家族中4个成员之一，因而又被称为erbBl／HERl，这一家族另外3个成员分别为erbB2／HER2（乳腺癌）、erbB3／HER3、erbB4／HER4。 EGFR 非小细胞肺癌中EGFR突变的临床意义：非小细胞肺癌中EGFR突变率在北美和西欧为10%左右，而在东亚为30-50%。其中在亚洲、女性、非吸烟、腺癌中EGFR突变率最高，高达70-80%。 研究发现EGFR突变与靶向药物Gefitinib (吉非替尼) 、Erlotinib (厄洛替尼)的疗效密切有关。其中EGFR突变的患者对Gefitinib、Erlotinib治疗敏感，有效率在80%以上；而无EGFR突变的患者对Gefitinib、Erlotinib治疗有效率在10%以下。IPASS等研究证实了EGFR突变检测与靶向治疗的相关性，使用EGFR-TKI之前应进行EGFR突变检测是必要的。对EGFR突变患者首选Gefitinib、Erlotinib靶向治疗。 ALK ALK最早是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL)的一个亚型中被发现的，因此定名为间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK）。随后，在发现非小细胞肺癌中有ALK基因重排之前，在弥漫性大B细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）中分别发现了有多种类型的ALK基因重排，至此证明ALK是强力致癌驱动基因。 ALK PROFILE?1007是第一项在晚期ALK阳性非小细胞肺癌中比较克唑替尼和标准化疗的III期试验，研究结果显示：克唑替尼的疗效显著优于传统化疗，客观缓解率65.3%?vs?19.5%，疾病进展风险下降51%，2年生存率55%（HR=0.49，P=0.02），且与单一药物化疗相比，克唑替尼具有不同的副作用，并且一般可耐受可管理。 一线治疗 美国国家癌症网络（NCCN）于2014年10月21日发布了2015年第一版非小细胞肺癌诊疗指南。其中对治疗敏感的EGFR突变阳性NSCLC、ALK阳性NSCLC和肺腺癌、大细胞肺癌、非特指的NSCLC(NSCLC-NOS)做出治疗建议。 对治疗敏感的EGFR突变阳性的NSCLC ALK阳性的NSCLC ALK阳性的NSCLC 腺癌、大细胞、NSCLS-NOS 腺癌、大细胞、NSCLS-NOS 体力状态评估法 肺癌PS评分，指根据患者体力状况评定，主要分为五分法（ZPS法）和百分法（KPS法）。 ZPS法： 0分 正常生活； 1分 症状轻，生活自在，能从事轻体力活动； 2分 能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床时间不超过50%； 3分 肿瘤的症状严重，白天卧床时间超过50%，但还能起床站立，部分生活自理； 4分 病重卧床不起； 5分 死亡。 肺癌晚期姑息性治疗 晚期肺癌患者有大量的痛苦症状，超过四分之三的患者有呼吸困难和咳嗽，疼痛、体重减轻、乏力不适、咯血和焦虑也是较为常见的症状，这些都对患者的生存质量造成极大的影响。 因此，肺癌晚期姑息性治疗——即为减轻患者症状的严重程度而采取的治疗措施，是大部分晚期肺癌患者治疗的主要目标，并且也是所有肺癌患者整体治疗的一部分。 一线治疗 一线治疗是指患者初次化疗或手术后的辅助化疗，传统的一线治疗方案是含铂的两药联合方案(如NP、GP和TP方案等)，NCCN2006年2月发布的非小细胞肺癌治疗指引推荐血管生成抑制剂类药物联合化疗药物作为一线标准治疗方案。 ? 二线治疗是指一线化疗后3个月内肿瘤复发或一线治疗期间肿瘤进展，这是采用的治疗方案叫做二线治疗。 序贯