白细胞分化抗原(安版).pptVIP

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学习要求 掌握:人白细胞分化抗原与CD的概念; 粘附分子的概念和功能。 熟悉:粘附分子的分类 了解:CD分子和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。 第一节 免疫细胞表面功能分子 和人白细胞分化抗原 一、免疫细胞表面功能分子 免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子。 分类:按执行的功能进行分类 受体:特异性识别抗原受体 表面抗原分子 第一节 免疫细胞表面功能分子 和人白细胞分化抗原 一、概念 白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen) 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。 一、概念 CD (cluster of differentiation) 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者,统称为分化群(CD) 。 理化特性 1、多数为跨膜蛋白/糖蛋白,少数为碳水化合物。 分子结构:胞膜外区、跨膜区、胞浆区。 2.少数是以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol,GPI) 连接方式,锚定在细胞膜上。 成员 主要包括:膜抗原、受体、配体、酶、信号传导分子。 主要生物学作用: (一)表面标志 1、代表不同谱系 2、不同分化阶段 3、活化阶段 (二)参与机体重要的生理、病理过程 1、参与免疫应答、免疫调节——识别、粘附、跨膜信号传导 2、参与炎症的发生 3、参与细胞生命活动 分类 迄今,已命名247种CD分子群(及众多亚群) (一)按分布的细胞和主要功能分类 (二)根据人CD分子膜外区结构分 1、IgSF 2、CKR家族 3、C型凝集素超家族 4、整合素家族 5、TNFSF 6、TNFRSF 第二节 粘附分子 cell adhesion molecules,CAM 生物学作用: 发挥作用的形式:配体——受体 生物学作用:介导粘附: 细胞-细胞; 细胞-基质; 细胞-基质-细胞间。 病理、生理过程的分子基础: 参与细胞的识别、活化及信号转导,细胞增殖、分化、伸展与移动——免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移及创伤愈合。 根据结构特点分为:整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘素家族和未归类的黏附分子 一、整合素家族(integrin family) 整合素家族主要介导细胞与细胞外基质的粘附,使细胞得以附着而形成整体 (integration)而得名。 分布广泛、一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往有多种整合素的表达。 某些整合素表达有显著的细胞类型特异性。 主要介导细胞与基质的粘附,以及白细胞与血管内皮细胞粘附 二、选择素家族 (selectin family) 家族各成员胞膜外结构域相似。 有L-选择素(CD62L)、P-选择素(CD62P)和E-选择素(CD62E)三个成员。 选择素配体是一些寡糖基团。 主要介导血流状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附。 免疫球蛋白超家族(IgSF) 免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IgSF)的概念。 免疫球蛋白超家族粘附分子 参与细胞间相互识别和相互作用 钙黏素家族(cadherin) 是一类钙离子依赖的黏附分子家族 配体是同源分子 同型黏附 介导生长发育中细胞的选择性聚集 其他黏附分子 三、粘附分子的功能 免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号 炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附 淋巴细胞归巢 (一)免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号 活化双信号: 第一信号辅助受体(co-receptor) T细胞-CD4/MHC-Ⅱ类分子-APC CD8/MHC-Ⅰ类分子 第二信号协同刺激分子 CD28/CD80orCD86 LFA-1/ICAM-1 CD2/CD58 提高T对Ag的敏感性;稳定接触;提供第二信号。 调节:T活化后,上述AM表达水平↑,亦可表达标志性CD44、CD45。 (二)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附 中性粒细胞参与炎症发生

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