第四章缩合反应-药物合成反应_gcz.ppt

1. Azomethine Ylides 2. Azomethine Imines * 3. Nitrones * 4. Azides * 5. O3 / Carbonyl Oxides * 常用1,3-偶极体系的制备 * 影响偶极反应的主要因素 吸电子基团和给电子基团取代基均使偶极反应活性增强，而且共轭效应大于诱导效应； 反式烯烃活性大于顺式烯烃，如反式丁烯二酸二甲酯的活性是顺式的74倍； 环大小对活性影响也比较大，环戊烯是环己烯的9倍。 常见的1,3-偶极体系见《药物合成反应》p161表4-3 * * * 三、碳烯、氮烯对不饱和键的加成 Carbene-电中性二价碳中间体，两电子自选方向相同为三线态，相反为单线态 * 单线态与烯烃的反应有立体定向性 三线态与烯烃的反应不具有立体定向性 单线态 三线态 * here * Simmons-Smith cyclopropanation. * 单线态碳烯通常通过可以有重氮甲烷的光分解或热分解制得；而三线态碳烯可以通过重氮甲烷在光敏剂二苯酮存在下光照分解。 * * * * * 3. Perkin反应(1) 反应通式 * （2）反应机理 * * （3）影响因素 ①芳香醛结构影响 吸电子活性增强，给电子相反 * 碘番酸中间体 * ②催化剂的影响 相应羧酸的钾盐、钠盐；铯盐效果更好 * （4）应用 * * * * 第五节 a、b -环氧烷基化反应(Darzens反应) 1. 反应通式 EWG = CO2R, CN, SO2R, CONR2, C(=O), C(=NR); Y = O, NR; * 2. 反应机理 * 3. 影响因素 Aliphatic aldehydes usually give lower yields； α-Chloro esters are preferable to bromo or iodo esters, since they give higher yields； α-halo sulfones,nitriles,ketones, ketimines, thiol esters,or amides,can also be used to obtain the corresponding derivatives； * 4. 应用特点 * 醛、酮同系化C+1 * * 布洛芬的合成 * 不对称Darzens反应 * 第六节 环加成反应 EDG (electron-donating group)= alkyl, O-alkyl, N-alkyl, etc. EWG (electron-withdrawing group) = CN, NO2, CHO, COR, COAr, CO2H, CO2R, COCl etc. 一、D-A反应 * Mechanism * 影响因素及应用特点 ①共轭二烯双键必需是顺型的 ②顺式原理 * ③ 内向加成原理 * ④加成定位规则 * Example * * * * * * 二、1,3偶极环加成 Huisgen Cycloaddition/1,3-Dipolar Cycloaddition * 1,3-Dipolar compounds contain one or more heteroatoms and can be described as having at least one mesomeric structure that represents a charged dipole. * Mechanism of the Huisgen 1,3-Dipolar Cycloaddition 1,3-偶极环加成与Diels-Alder反应机理类似，为协同反应。 * Micheal反应的应用 * * 第四节 亚甲基化反应 一 羰基烯化反应 （1）反应通式及机理 * （2）影响因素 * the ylides are water as well as oxygen-sensitive； the phosphorous ylides chemoselectively react with aldehydes (fast) and ketones (slow), other carbonyl groups (e.g., esters, amides) remain intact during the reaction; the stereoselectivity, E-or Z-selectivity, is influenced by many factors: type of ylide, type of carbonyl