药物合成反应-第二章_烃化反应.pptVIP

作业 1、用反应式举出8种醇、酚羟基的保护基 2、什么是相转移催化剂，举例说明 Phase-Transfer Catalysis Aliquat 336 and Phase-Transfer Catalysis insoluble in organic phase complex – soluble in organic phase octyl groups are hydrophobic! Aliquat 336 Product octyl groups are hydrophobic! Aliquat 336 Reactant Reactant Check CHECK 第二节氮原子上的烃化反应 一、氨及脂肪胺的N-烃化 1、伯胺的制备 2、仲胺的制备 3、叔胺的制备 二、芳香胺基杂环胺的N-烃化 1、N-烷基及N,N’-双烷基芳香胺的制备 2、芳香胺的制备 3、杂环胺的N-烃化 三、氨基的保护 一、氨及脂肪胺的N-烃化 与卤代烃反应机理： 第二节氮原子上的烃化反应  影响因素： 第二节氮原子上的烃化反应 一、氨及脂肪胺的N-烃化 Gabriel反应 1 伯胺的制备 应用范围较广，除少数活性较差的卤代芳烃之外， 适于各种带伯卤代烃的取代基 一、氨及脂肪胺的N-烃化 第二节氮原子上的烃化反应 2 ） Gabriel反应 一、氨及脂肪胺的N-烃化 第二节氮原子上的烃化反应 3） 改良的 Gabriel反应 一、氨及脂肪胺的N-烃化 第二节氮原子上的烃化反应 4） Delepine反应 一、氨及脂肪胺的N-烃化 第二节氮原子上的烃化反应 5） 还原烃化 醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应 一、氨及脂肪胺的N-烃化 第二节氮原子上的烃化反应 特 点 （2）N上引入的碳数与醛酮的碳数一致 （3）低级脂肪醛与NH3 在H2/Ni条件下，得混合物（当C4，得伯胺，因为位阻的影响 （4）反应活性：醛酮 脂肪族芳香族 无立体位阻有立体位阻 （1）催化剂 一、氨及脂肪胺的N-烃化 第二节氮原子上的烃化反应 举例 一、氨及脂肪胺的N-烃化 第二节氮原子上的烃化反应 2 仲胺的制备 1） 仲卤代烃与NH3、伯胺反应得仲胺 2） 还原烃化（芳香醛效果好） 当芳香醛与氨的摩尔比为2：1时，以兰尼镍为还原剂主要的仲胺 一、氨及脂肪胺的N-烃化 第二节氮原子上的烃化反应 3 叔胺的制备 1） 仲胺与卤代烃作用 2） 仲胺+1mol醛或酮还原烃化 伯胺+2mol醛或酮还原烃化 一、氨及脂肪胺的N-烃化 第二节氮原子上的烃化反应 RX: 烷基卤代烃,环烷基卤代烃 芳环: 苯环,芳杂环 催化剂: AlX3, ZnCl2, FeCl3, SnCl4, HF, H2SO4, H3PO4 一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 1 反应式 第三节 碳原子上的烃化反应 2 反应机理 ：C+ 离子对芳环的亲电进攻 一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 第三节 碳原子上的烃化反应 (1) RX (ROH、烯烃也可作烃化试剂） a 当R相同时: RFRClRBrRI 一般来说, 卤代芳烃不反应 b 当X相同时 RCH=CH2X≈ PhCH2X(CH3)3X R2CHXRCH2XCH3X 3 影响因素 一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 第三节 碳原子上的烃化反应 (2) 芳烃的结构 a 有供电基取代的芳烃＞无供电基取代的芳烃 引入一个烃基后更易发生烃化反应，但要考虑立体位阻 b 多卤代苯、硝基苯以及单独带有酯基、羧基、腈基的吸电子基团，不发生付-克反应， 可作为反应溶剂，但连有供电子 基后可发生F-C反应 (3) 含有-NH2、-NR2的苯环,一般不发生F-C反应 一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 第三节 碳原子上的烃化反应 (4) 催化剂 一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 第三节 碳原子上的烃化反应 (5) 溶剂 一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 第三节 碳原子上的烃化反应 (1) 当烃基的碳原子数＞ 3时, 发生异构化反应, 温度升高, 异构化比例增加 4 副反应 一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 第三节 碳原子上的烃化反应 (2) 间位产物生成: 当苯环上引入的烃基不止一个时, 除了正常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。 通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。 所以傅-克反应时间不宜过长