第十九节疾病对药物作用的影响.docVIP

第十九节　疾病对药物作用的影响 ? 答案:隐藏 答案:显示 字体：大 中 小 打印：省纸版　清晰版　自定义 ? 　行距： 单倍 1.2单倍 1.5倍 1.7倍 2倍　字体： 大 中 小　隐藏： 答疑编号 手写板 ? 单元 细目 要点 疾病对药物作用的影响 1.肝脏疾病对药物作用的影响 肝病患者的药物应用 2.肾脏疾病对药物作用的影响 （1）影响药物肾脏排泄量的因素（2）肾病时的药物应用 　　一、肝脏疾病对药物作用的影响　　（一）肝功能不全时药动学和药效学特点　　肝功能不全时药动学改变：血浆中结合型药物减少，游离型药增多；药物生物转化减慢；药物排泄减慢；药物分布容积增大。　　（1）对药物吸收的影响：首过作用降低——生物利用度提高——血药浓度升高——不良反应升高；　　（2）对药物分布的影响：蛋白合成降低——血中蛋白降低——游离药物增加——不良反应升高；　　酸性药物主要与白蛋白结合，碱性药物主要与脂蛋白和酸性糖蛋白结合。　　（3）对药物代谢的影响：①肝细胞的数量减少；②肝细胞功能受损；③酶活性和数量减少；　　药物的代谢速度、程度降低，t1/2延长，血药浓度增高，引起蓄积性中毒。　　阿司匹林、普萘洛尔血药浓度升高　　前体药：可待因、依那普利、环磷酰胺药效降低。　　（4）肝损导致胆汁排泄障碍：经胆汁分泌排泄的药物：利福平、红霉素、四环素等。　　（5）肝硬化腹水：组织间隙增大，药物更易进入组织，药效提高。　　（6）对药效学的影响：　　代谢减慢、半衰期延长、药效与毒副作用增强。　　涉及：吸收、分布、蛋白结合率、药酶数量、排泄。　　代谢减慢、半衰期延长药理效应表现为增强或减弱。　　肝损轻，短期用药可不调整或降低剂量20%；肝损重，长期用药降低30%。　　（二）肝功能不全时用药注意点　　1.肝功能减退患者应慎用或避免使用在肝内代谢、经肝胆系统排泄或对肝脏有毒性的药物。　　慢性肝功能不全时，主要经肝脏代谢的药物其清除率可降低50%，因而所用剂量应减少一半。　　2.避免或慎用肝毒性药物，避免肝损害：　　1）直接毒性的药物：　　不再使用了的“毒药”，如：锑剂；　　还必须使用的“毒药”，如：各种肿瘤化疗药物；　　被挖掘的新的“毒药”，如：三氧化二砷（砒霜）、斑蝥；　　特点：直接的、可以预测、一般都与剂量相关。并且在实验动物身上可以复制。　　代表药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛） 、乙醇、四环素、利福平、泛影葡胺等。　　2）间接毒性的药物：　　机理：酶的缺乏导致药物蓄积中毒；　　酶的代谢使得无毒药物转为有毒。　　药物将P450酶诱导或抑制，使其他低毒或无毒的药物变得有毒，或者相反。　　特点：不可预测、与剂量疗程无关、动物实验不可复制、可有肝外器官损害。　　代表药物：　　酶诱导剂：巴比妥类、乙醇、抗癫痫药、保泰松、氯丙嗪、皮质激素、利福平等。　　酶抑制剂：酮康唑、大环内脂类抗生素、选择性5-HT重摄取抑制剂如氟西丁、钙离子拮抗剂、利多卡因、胺碘酮、柚子汁、西咪替丁、氯霉素、异烟肼、别嘌呤醇、口服避孕药、对氨基水杨酸等。　　氯霉素：延缓双香豆素、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、苯妥英钠等药物的代谢、灭活，造成血药浓度增高，出现毒性反应。　　3）常见的引起药物性肝病的药物：　　①抗生素：克林霉素、红霉素、链霉素等；　　②抗肿瘤药物：环磷酰胺、伊马替尼等；　　③抗结核药：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺（链霉素除外）；　　④解热镇痛药。　　A型题：　　1.对肝无损害的药物是　　A.链霉素　　B.乙胺丁醇　　C.异烟肼　　D.吡嗪酰胺　　E.乙硫异烟肼 　　[答疑编号111190101：针对该题提问] ? 『正确答案』A『答案解析』大部分抗结核药都容易引起肝损害，链霉素除外，特别是抗结核药的联合应用容易引起肝坏死。 　　2.与异烟肼合用，肝炎发病率比单用时高10倍的药物是　　A.黄柏胶囊　　B.维拉帕米　　C.利福平　　D.特非那定　　E.红霉素 　　[答疑编号111190102：针对该题提问] ? 『正确答案』C『答案解析』利福平属于肝毒性与剂量疗程有关的药物，与异烟肼的合用对肝脏的毒性非常大，一般不建议合用。 　　3.苯巴比妥与双香豆素合用，使后者抗凝血作用降低是由于　　A.酶促作用　　B.酶抑作用　　C.竞争血浆蛋白的结合　　D.改变胃肠道的吸收　　E.干扰药物从肾小管的重吸收在药物中的作用 　　[答疑编号111190103：针对该题提问] ? 『正确答案』A『答案解析』苯巴比妥为药酶诱导剂，促进双香豆素的代谢，使其药效降低。 　　二、肾脏疾病对药物作用的影响　　（一）肾功能不全时药动学与药效学特点　　（1）吸收：尿素氮、胃内pH升高，胃肠