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老年人术后认知功能障碍研究进展 而事实上， LTP 与学习记忆的关系远非如此简单。已有研究证实，LTP的形成可能存在着不同 的受体通道，而脑内参与学习记忆的神经回路及脑区并不仅仅局限于海马 总之，LTP可能在学习记忆的过程中扮演着重要角色，但其与老年人POCD 的关系尚待更进一步研究。2.2细胞凋亡与 POCD既往研究发现，全身麻醉药物作用于发育中的大鼠后，可通过药物对神经元的毒性作用，诱发炎性细胞因子的释放等使脑部神经元的凋亡增强。表现为半胱氨酸-天门冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的激活，神经元细胞胞膜广泛空泡化、胞体固缩、核浓缩，凋亡小体形成，神经元变性。这些药物包括三大类：（1）γ氨基丁酸（GABAA）受体的激动剂（如丙泊酚、异氟醚等）；（2）N-甲基-D-天(门)冬氨酸（NMDA）受体阻滞剂（如氯胺酮、笑气、；（3）对两类受体均有作用的药物（如乙醇等） 。 脑部较易发生此种损伤的部位为丘脑侧背面和前腹面。动物记忆功能除了主要由海马介导外，丘脑核前部、乳头体等部位均亦与学习记忆密切相关，因此，上述任一部位的结构受损都可能出现动物学习记忆的障碍 [22]氯胺酮（KTM）腹腔注射后，除诱发丘脑等部位神经元凋亡增强外，还可诱导大鼠海马神经元热休克蛋白70(HSP70)的表达，而HSP70是细胞受损敏感而可靠的指标，因此提示 KTM能同时导致大鼠海马神经元的损伤而影响学习记忆的过程 [23] 在吸入麻醉药如异氟醚等，也已证实在脑部能诱导神经元细胞凋亡的增强，并使β类维 蛋白增多 [24]麻醉药物的作用是否因诱导脑部神经元细胞的凋亡增强从而引起POCD的发生尚有待证实。在既往的研究中，很多学者都希望能找到一些客观的指标或标记物来预测或评价神经精神失 常的出现或程度。在Linstedt[25]的研究中，发现在接受CABG术的老年人中，术后24h48h的血浆内神经元特异性烯醇酶（NSE）和S-100蛋白的水平均有明显升高，但只有24h 内的NSE升高显示与出院后POCD的程度有较好的相关性，而S-100的水平仅显示与CPB 的持续时间有明显的相关性。尽管S-100蛋白的血浆水平在心脏手术和头部外伤中，能作为脑缺血的标记，但其在POCD的反应中似无价值。Westby[26]也认为，S-100蛋白的释放并不能反应CPB下接受心脏手术后病人神经精神障碍的发生。3 临床表现与诊断1 临床表现主要表现为手术后数d至数周出现记忆力、精神集中能力、语言理解力的受损，社会适应能 力下降。甚至发展为永久性的认知障碍，丧失独立生活的能力 [5诊断直到目前为止，尚无对于 POCD的统一诊断标准。Rasmussen推荐的诊断标准如下 [1]记忆障碍，表现为对信息的学习和回忆能力下降；决策功能扰乱，如计划、组织、次序、抽象等；注意力扰乱或理解时信息处理速度受损；语言障碍，如语言理解、组词等。2 神经精神检测众多方法曾被用于老年人POCD的检测，但因缺乏规范，且非常耗时、灵敏度较低，难对术后老年病人的精神症状作出令人信服的分类诊断。在大部分文献中，所采用的检测方法都存在灵敏度低、缺少控制组和平行测试、对认知功能障碍的概念较模糊等不足之处 [27]有作者推荐使用MMS(Mini-MentalState)检测法 [8]此法是通过询问病人11个不同的问题，对认知障碍的评估予以量化的一种筛查方法。最大评分为30分，等于或低于23分则提示存在认知功能障碍。以前也曾将在测试中得分下降 2分或以上定为认知功能下降。与其他方法相比，MMS 检测法注重精神功能的认知方面，而将病人的情绪和异常的精神经历对于得分的 影响排除，使检测的得分对于如实反映病人的认知功能有较高的可信性，且易于实施。4 治疗目前尚无值得推荐的简单而有效的治疗方法，对发生POCD病人，重点在于及时确诊， 给予早期的护理支持；对其家庭成员进行教育。及时确诊的目的在于避免病人在重返工作岗位后，可能引起的病人损伤的危险因素。早期进行干预可能有益于防止认知功能的进行性下降 [5]在一些学习记忆障碍的动物模型中，中医药显示出了一定的应用价值。在东莨菪碱所致小鼠记忆障碍的模型中，丹参酮A泛醌、艾地苯醌、党参等可明显减少水迷宫测试中的错误次数，缩短到达平台的时间 [28][29], 纳洛酮亦有此作用 粉防已碱、何首乌有效成分二苯乙烯苷对于痴呆模型大鼠[31][32]，均证实有改善其学习记忆能力的作用。在阿尔茨海默病模型中，银杏叶提取物则有明显提高大鼠学习记忆能力的作用，并明显减少老年斑沉积和神经元纤维缠结的形成 [33]以上这些药物对于各种模型学习记忆障碍大（小）鼠的治疗作用，其原理在于减少脑组织的 氧化损伤，通过清除氧自由基，防止脂质过氧化。尽管中医药在治疗脑病方面已有较多研究 与积累[34]，而这类药物是否对于老