坎地沙坦酯关键中间体的合成.pdfVIP

宁泼讫丁 NingboChemicalIndustry 2008年第4甥。 坎地沙坦酯关键中间体的合成 黄新宇2，杨毅华 ， (1．-?l北科技人学化学。制药T程学院， 家庄 050018： 2．中国科学院兰州资源环境科学性息中心，兰州 730000) 摘 要：按照坎地沙 酯的关键中问体结构，对关键中间体的合成路线进行j，简要介绍。 关键词：坎地沙 酯；坎地沙皿；关键中问体；合成路线 中图分类号：T0463 文献标识码：A 1 前言 压药，是由日本Takeda公司开发，于1997年l1月首 坎地沙坦~(candesartancilexitil，1)，化学名为 次在瑞典上市，临床刚于治疗循环系统疾病，如高 (±)．2．乙氧基-1-【【2-(1H-四唑一5一基)【1，1’-联苯 血压、心脏病 (心肌梗死、心力衰竭)、脑卒中、肾 基]．4一基】甲基卜I／-／-苯并眯唑一7-甲酸-I一[【(环己氧基) 炎等；现已在英国、丹麦、德国、美国等地 E市。 羰基】氧基】乙酯，是坎地沙坦 (candesa~an，2)的前 由丁坎地沙坦 (2)增加了循环系统和组织中血管紧 药；其可在胃肠道吸收过 中完全水解转化为具有 张素II受体水平阻断的专属性和选择性，具有比血 活性的坎地沙坦，而坎地沙坦 (2)可以选择性地与 管紧张素转化酶(ACE)抑制剂有更优越的特点，降 血管紧张素II受体 型ATI结合，是一种新型血管 血压效果好，而且较少有不 良反应，无食物、药物 紧张素Il受体 型ATI拮抗剂。 以及代谢相互作用，是一种具有 良好前景的抗高血 坎地沙坦酯 (1)足一种化学结构独特、口服有 压药。按照坎地沙坦酯的关键中间体结构，本文对 效的高选抒性血管紧张素II型受体拮抗剂类抗高血 关键中间体的合成路线进行了简要介绍(图1)。 R=Me 员 orEt 。 Candesartancilexetil Candesartan 图1坎地沙坦酯和关键中间体坎地沙坦 2 关键中间体的合成路线 物在叔丁醇中进行Curtius重排生成氨基甲酸叔r 坎地沙坦酯的关键中间体具有2．烷氧基苯并咪 酯，再水解脱去烷氧酰基后与原碳酸四乙酯缩合制 唑结构。 通常的制备方法是将邻苯 胺类化合物 得苯并咪唑环(见合成路线一)。文献I12报道的两条 与原碳酸酯等羰基化试剂经缩合反应制得。 如已 合成坎地沙坦酯路线基本相同，主要区别在于构建 报道的坎地沙坦酯的制备方法是以酰基叠氮化合 苯并咪唑环片段有所不同。方法一是经过化合物 6 彳 ．13． 坎地沙坦醅关键中阆体的含}j芟 2008争笏4 直接与原碳酸四乙酯反应米构建苯并咪唑环化合 艺上作了较人的改进：不仅减少了原碳酸四乙酯的 物7；方法二是化合物 6先与氯代 甲酸酯反应，在 用量，简化了