丹酚酸B对糖尿病动脉粥样硬化斑块内血栓相关因子的影响.pdfVIP

2010年10月第27卷第5期 天 津 中 医 药 Oct．2010，Vo1．27No．5 TianjinJournalofTraditionalChineseMedicine 423 丹酚酸B对糖尿病动脉粥样硬化 斑块 内血栓相关 因子的影响术 袁俊利 ，郭茂娟 ，郑 纺 ，顾立彦 ，范英昌 (1．天津市塘沽区杭州道社区卫生服务中心，天津 300451；2．天津中医药大学，天津 300193) 摘要：旧的]观察丹酚酸B对抗糖尿病动脉粥样硬化斑块血栓形成的作用及可能的发生机制。[方法]选取50只 8周龄雌性ApoE+d~鼠，腹腔注射链尿佐菌素200mg／kg联合高脂饲料喂养 12周，将血糖水平l1．1mol／L40只ApoE~- 小 鼠作为糖尿病动脉粥样硬化模型小鼠，随机分为模型组 (MOD)、丹酚酸 B高剂量组 (SalBH)、丹酚酸B中剂量组 (SalBM)与洛伐他汀组 (1JVT)4组 ，每组 10只。各组均连续灌胃8周。实验期满后，测定空腹血糖水平；酶联免疫吸附 (ELISA)法检测血清 I型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI一1)的浓度。免疫组织化学染色检测斑块 内组织因子 (TF)的表 达，利用 Image—ProPlusVersion6．0(IPP)图像分析系统计算结果。[结果】与MOD组比较 ，各治疗组TF平均光密度 值明显降低(P0．05)；与MOD组比较 ，SalBM组 PAI一1浓度明显降低(P0．05)。[结论】丹酚酸 B能够降低糖尿病动脉 粥样硬化斑块内TF的表达和血清PAI一1含量，提示丹酚酸B可能是通过以上机制来减少粥样硬化斑块内的血栓形成。 关键词：丹酚酸B；载脂蛋 白E基因敲除小鼠；组织因子；I型纤溶酶原激活物抑制剂 中图分类号 ：R589．1 文献标识码：A 文章编号 ：1672—1519(2010)05—0423—03 丹酚酸B作为活血化瘀 中药丹参的主要有效 自扬子江药业(国药准字，规格 20m 粒『。 单体，临床上常用于动脉粥样硬化 (AS)及其相关疾 RM1508石蜡切片机为德国Leica有限公司产品。体 病的防治，并显示出良好的疗效。本研究选择载脂 视显微镜、CX31光学显微镜均为 日本OLYMPUS公 蛋白E基因敲除小鼠(ApoE~-)作为实验动物，在高 司产 品，7600—020型全 自动生化分析仪为 日本 脂高糖的共同作用下，复制糖尿病动脉粥样硬化小 HITACHI公司产品，Image—ProPlus6．0专业图像分 鼠模型；进而观察丹酚酸B对两种动脉粥样硬化血 析系统为美 国MediaCybernetics公司产品。 栓形成相关指标，组织因子(TF)的表达和血 I型纤 1．2 糖尿病动脉粥样硬化模型小 鼠的制备 50只 溶酶原激活物抑制剂(PAI一1)浓度的影响，以探讨 ApoE--／d-~鼠普通饲料适应性喂养 1周后，空腹(自由 丹酚酸B对抗糖尿病动脉粥样硬化血栓形成的可 饮水)12h，腹腔注射 STZ200mg／kg(STZ用pH4．2， 能机制。 0．1mol／L的柠檬酸缓冲液溶解 ，配成 1％的溶液，配 1 材料与方法 好后 30min内注射完毕)。STZ注射结束后，恢复进 1．1 材料、试剂与仪器 5O只8周龄雌性 ApoE~- 食，予以SPF级高脂饲料喂养 l2周，期间观察小鼠 小鼠，体质量(2O±2)g，由北京大学医学部实验动物 状态及进水和进食量的变化。l2周后随机处死 6只 科学部从美国Jackson实验室引进、繁育，许可证 小鼠，剥离胸主动脉下约 2em，立即甲醛固定，进行 号：SCXK(京)2006—0008。SPF级高脂饲料由军事医 常规形态学检查；其余44只小鼠测定空腹血糖，以 学科学院实验动物中心生产。链尿佐菌素 (STZ)购 血糖值11．1mmol／L者为标准筛选出40只作为糖 自美 国Sigma公司，