QbD理念在药品研发、生产、质量控制过程中的应用.pdf

曩 0 -≯ ．00 囊 。 _ll曩- ： ■鬈0 -- 曩0-ll__ GMP QbD理念在药品研发、生产、质量控制过程中的应用 陈彬华 文彬 (上药集团信谊制药总厂 上海 201206) 中图分类号：R9 文献标识码：B 文章编号：1006—1533(2008)10—0446—02 “质量可控、安全有效”是药品研发过程须遵循的首要 Inspection)。而 QbD过程在设计 中基于对产品的充分了 原则，不论属于何种注册分类的药品，也不论属于何种治疗 解 ，同时全面考虑到其各类特性 ，并通过持续的改进建立稳 领域以及何种给药途径，都必须在研发 中紧密围绕这八个 定的流程。只有应用 “正确”的过程才能生产出 “优质”的 字开展各项工作。其中，质量可控又是安全有效的前提条 产品，这也是 QbD的精髓。 件 ，只有使药品质量处于良好的控制状态，才有可能获得高 在 QbD的设计过程 中将会应用各类统计学的工具。 质量的药品并进而为临床应用的安全有效提供保障。近年 在产品的设计与研发之初 ，实验的设计 (DOE)将会贯穿最 来 ，国内外制药界为有效控制产品质量付出了极大的努力 ， 初筛选、产品描述、产品优化的整个过程 ；在过程的设计与 质量控制模式也随之不断发生变化。药品质量管理经过数 研究中各类模型的建立与评估显得十分重要；在生产制造 十年的发展 ，在传统的六大系统控制上增加了数个新模块 ： 的发展及持续改进中，各种统计学方法将会应用到建立系 质量是设计出来的、质量风险管理 、纠偏及预防、变更控制 统与各类趋时跟踪过程 中。这其 中过程分析技术(Process 等。美国FDA在2006年推出了QbD(QualitybyDesign)的 AnalyticalTechnology，PAT)的应用尤其广泛。PAT技术作 理念 ，并在制药行业推行。质量管理经历了以质量检验为 为药品生产过程的分析和控制系统，是通过使用一系列的 控制要件的检验模式和过程控制与终点控制并重的生产模 工具，结合生产过程中的周期性检测、关键质量参数的控 式后 ，“质量源于设计”的药品初始设计决定最终药品质量 制、原材料和中间体的质量控制以及生产过程确保最终产 的理念已逐渐被业界接受 ，形成了与之对应的设计模式，相 品达到标准的方式。其 目的是提高生产效率和产品质量， 应的实践性工作已陆续展开并取得了一定的经验。 营造一个 良好的监管环境 。目前在 国际上使用的PAT工 美国FDA对 QbD的描述 ：QbD是 cGMP的基本组成部 具包括 ：过程分析仪器，多变量分析工具 ，过程控制工具，持 分，是科学的、基于风险的全面主动的药物开发方法，从产 续改善 (CI)／知识管理 (KM)／信息管理系统(ITS)等。 品概念到工业化均精心设计 ，是对产品属性、生产工艺与产 美国FDA认为PAT可提高对于生产过程和药品的理解，提 品性能之间关系的透彻理解 。根据 QbD概念 ，药品从研发 高对于药品生产过程的控制 ，在设计阶段就考虑到产品质 开始就要考虑最终产品的质量，在配方设计、工艺路线确 量 的确保 。 定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入的研 另外 ，在 QbD过程中寻找并控制关键质量特征参数也 究，积累翔实的数据 ，在透彻理解的基础上，确定最佳的产 十分重要。以片剂的生产为例 ，在关键工序经过QbD的过 品配方和生产工艺。那么什么是 QbD呢?我们应该如何 程确定了关键控制点及控制参数和控制手段 (见图1)。 来理解?简而言之，QbD是基于对研发产品的了解及对质 再以目前我们已经应用 QbD理念设计的产品A为例 ， 量风险的评估建立合理的处方、稳定的工艺、适宜的包材，