二苯酮类农药分子结构优化和抑菌活性研究.pdfVIP

第八届全国新农药创制学术交流会论文集 二苯酮类农药分子结构优化及抑菌活性研究 金洪1刘伟2周国萍2文放1 赵飞虎1 李世洪1 陶科3侯太平3’’ (1．四川大学绿色化学与技术教育部重点实验室，成都610064；2．四川大学华西药学院， 成都610041；3．四川大学生物资源与生态环境教育部重点实验室，成都6l0064) 摘要：本文以瑞香狼毒(乳eJ『，e，占曲五肋占力册e．L．)中分离获得的二苯酮类农药分子为结构模板， 采用分子相似性分析方法，共合成了139个类似物．通过对植物病原菌的抑菌活性的初步研究发现，化合 O．03 物11o、111和112对水稻纹枯病菌的Ec50分别达到15．38Ⅲg／L、13．75mg／L和1 mg／L；化合物132，135 关键词：瑞香狼毒；二苯酮；结构优化；抑菌活性；农药分子 从天然资源宝库中寻找农药活性化合物，利用其作为模型进行先导化合物优化和新农药的创制，是近 年来农药学研究领域的热点“叫’。瑞香狼毒(F￡P一』era曲a肋e庙翎P．L．)系瑞香科狼毒属植物，又称狼毒， 有毒，具有破积杀虫之功效，例如杀菜青虫临·引，杀蚜虫1和杀螨虫旧·钔等。本实验室对瑞香狼毒的杀虫活 性进行了系统研究，从中获得了3个具有高活性的二苯酮类化合物m，101(图1)，它们对棉蚜都具有较强 的毒杀活性，同时对化合物A和B分别进行了大鼠急性经皮毒性实验，家兔皮肤刺激性试验，家兔眼刺 激试验等。各项数据显示，化合物A和B属低毒级，显示了较好的安全性。而且这三种化合物在结构上 结构，而且化合物D具有毒杀线虫的生物活性，因此，我们推测Ce‘吨的基本结构可能是活性结构。 o o 化合物A 化合物B O OH O OH HO 化合物C 化合物D 图1瑞香科植物中分离获得的二苯酮类化合物 为了寻求更高效、广谱、低毒的农药先导化合物，本实验室以该类化合物为结构模板，在前期已进行 初步优化和构效关系研究的基础上，采用分子相似性分析方法，对模板分子从立体结构、电性、疏水性、 氢键等方面考虑，设计、合成了一系列目标化合物“2-”1，杀虫活性实验表明，合成的结构优化的化合物具 有较好的杀虫活性。为此，本实验室继续对此类化合物的结构进行优化，引入一些杂原子、活性基团或者 基金项目：国家。十一五”科技支撑计划(2006BAEOlAo卜14)；国家自然科学基金项目资助 028咖il： 作者简介：金洪，男．1976年生，在读博士生．从事天然产物农药的结构改造研究，Tel． jinhon976eto皿com for houtp@tom．com 车通讯作者(Authorcorresp仰dence)：侯太平，教授，博士生导师，e皿ail： 525 第八届全国新农药创制学术交流会论文集 把一个单键或双建变成两个单键或两个双键，合成了一系列的此类化合物，并扩大这类化合物的生物活性， 发现了一些化合物具有较好的抑菌活性。其合成路线见图2、图3、图4、图5、图6、图7、图8、图 9、图10、图11和图12。 o O O H NaOH R + —————+R EtOH