盐酸千金藤碱对急性肝损伤小鼠保护作用地研究.pdfVIP

第九届中南地区实验动物科技交流会论文汇编 动物实验研究  盐酸千金藤碱对急性肝损伤小鼠保护作用的研究 王晓丽 郑立运 张艳 王宁 江金花 马方 王庆端 （河南省（郑州大学）医药科学研究院，郑州，450052;  河南省肝病药理重点实验室，郑州，450052） 【摘要】 目的：探讨盐酸千金藤碱（CH）对四氯化碳（CCl ）和 D­氨基半乳糖（D­GalN）所致 4 ­1  ­1  急性肝损伤小 鼠的保护作用及其机制 。方法 ：连续五天给小 鼠静脉注射  CH(15.6μmol∙kg  ∙d  ，  ­1  ­1  ­1  ­1  ­1  ­1  7.8μmol∙kg  ∙d  ，3.9μmol∙kg  ∙d  )，并选用阿拓莫兰 （100mg∙kg  ∙d  ）作为阳性对照药，而后分别建立  CCl 和 D­GalN 小鼠急性肝损伤模型，检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST） 4  活性，肝组织中超氧化物歧化酶 （SOD）、一氧化氮合酶 （NOS）、诱导型一氧化氮合酶 （iNOS）活性及 丙二醛 （MDA）、一氧化氮 （NO）含量，并观察其肝脏病理组织学改变情况。结果：CH  可明显降低  CCl 和 D­GalN 所致肝损伤小鼠的血清 ALT、AST 酶活性，增强肝组织中 SOD 活性，减少 MDA 和 NO  4  的含量，降低 NOS、iNOS 活性；其中 CH 降低D­GalN 所致肝损伤小鼠血清中 ALT、AST 活性及 CCl4  所致肝损伤小鼠肝组织中 MDA 含量更显著；CH 还可缩小 CCl 和 D­GalN 所致肝损伤小鼠的肝脏坏死 4  范围，减轻肝细胞水样变程度。结论：CH 对 CCl 和 D­GalN 所致肝损伤小鼠有较好的肝保护作用，其 4  机制可能与提高抗氧化物酶的活性、清除自由基，降低 iNOS，NOS 活性，减少 NO 的产生有关。 【关键词】 盐酸千金藤碱；四氯化碳；D­氨基半乳糖；急性肝损伤； 盐酸千金藤碱 （Cepharanthine Hydrochloride，CH）是从防己科千金藤属植物的块根中 提取分离出的单体生物碱，经成盐而得的一种双苄基异喹啉类化合物，现已作为升白细胞 的药物由 SPFDA 批准进行临床研究（批号：2005L00931）。前期研究发现 CH 具有多种生 物学活性，但作者未见关于 CH对肝损伤治疗的报道。CH 具有抗肺纤维化作用，可延缓及 [1]  抑制肺胶原纤维形成，临床上已用于治疗尘肺及矽肺  ，肝纤维化的发生发展与肺纤维化 相似，而肝细胞损伤是肝纤维化的基础，由此推测 CH 可能对肝损伤和肝纤维化也有治疗 作用；肝损伤的形成机制与活性氧的生成和炎症的侵袭密切相关，CH 有抗氧化作用，可 [2]  [3]  抑制活性氧的生成  ，并具有抗炎作用  ，鉴于此 CH 可能对受损肝脏的过氧化和炎症具有 对抗作用。 本研究首次探讨 CH研究其对急性肝损伤小鼠的保护作用， 采用 CCl 和 D­GalN  4  分别建立小鼠肝损伤模型，通过检测给药后小鼠血清转氨酶，肝组织 SOD、NO、iNOS活 性和 MDA、NO 含量，并观察肝组织的