鼠疫研究和基因分型.pdfVIP

鼠疫研究与基因分型 张涛 (广东省湛江鼠疫防治研究所524037) SARS隐去，A型流感的再现，带给我们的反思： 其实一些传染病就在我们身边，只是人类先前没有 组重组。其中LGT可一次性带来新的基因序列，赋 涉足到一些边缘地带和自然疫源性疾病存在的地 予一种细菌新的生物学功能，包括适应生态位的能 区；以及过去的诊断技术，不知将他们如何区分开 力，如突变的细菌开始感染不同宿主，引起不同的疾 来；当然人类在进化，病原微生物也在进化，特别是 病等。耶尔森氏菌属的细菌在各自适应其独特的生 一旦表位基因的突变跨越了物种间相对单一寄生的 态位(Ecologicalniches)进化过程中，基因组发生了 模式，某种疾病就会在新的物种间暴发流行，灾难就 相应的变化；而其中的一些变化就决定了这些细菌 会发生。随着世界范围内人口的剧增，人类活动边 各自的疾病谱和宿主范围上的不同。鼠疫菌的进 界的扩大和活动强度的加强，人类愈来愈多地深入 化，(可能)经粪一口途径，借助野生动物肠系膜淋 到一些自然疫源性疾病的疫源地，环境污染，全球气 巴结，由小肠结肠炎耶尔森氏菌、假结核菌(包括从 温的变暖(温室效应等)，抗生素、农药、化肥及激素 沙门氏伤寒杆菌中获取的一些全身致病性基因 类药物的滥用，家禽养殖及其交易方式的不科学和 等)…，最后是在1500-20000年间进化为鼠疫菌。 不规范，沿江、河大坝的修建，新开农田，便捷的交 当然进化过程中也从别的病毒和细菌获取了大量基 通，世界的都市化，野生动物被当宠物或摆上餐桌都 因。其中一些基因是让鼠疫菌能在哺乳动物体内 加速了全球疾病的暴发和流行。对传染病的重新认 (血液中)存活，另一些基因则能使其寄生在媒介蚤 识，带来了观念的转变。加强医院哨点监测，开发新 体内，而不被各种蛋白消化酶所杀死，包括进一步在 一代疫苗，建立疾病发生过程的模型、研发病原体的 蚤的前胃中形成菌栓；以及鼠疫菌在蚤体中胃内特 快速诊断技术等，摆在了我们面前。 定条件下所产生的鼠毒素对自身的保护作用等；特 我国存在着世界上面积最大，最为复杂多样的 别是磷脂酶D(PLD)基因的获取，成为鼠疫的致命 鼠疫自然疫源地。现这些疫源地正处于高度活跃状 “杀手剑”i2J。同时导致鼠疫菌疾病谱和宿主范围 态，我国面临着鼠疫的严重威胁。上世纪60-70年的不同，与别的耶尔森氏菌属的细菌相比，特别是生 代开展的全民性的爱国卫生及“灭鼠拔源”运动，曾 态位的改变。由于鼠疫菌外膜蛋白和多糖成分比较 一段时间使我国大部分疫源地处于隐伏状态。从 特殊，使其不同与其他肠杆菌科的细菌，其致病基因 90年代以来我国的人间鼠疫事件，绝大多数都是在 的表达完全受环境因素调节；同时染色体中许多区 没有事先侦知动物间鼠疫流行的情况下发生的，这 域存在横向转移的岛状结构，与假结核、小肠结肠炎 说明，我国的鼠疫监测离先期发现的目标，还有相当 菌共有的。CD质粒中，已存在着多个决定全身致病 的距离，特别是在快速诊断技术方面。为此因加强 性的基因簇和Yse专一的Ⅲ型分泌系统【3J。鼠疫菌 ELISA、荧光免疫、免疫胶体金等血清学方法和独特质粒中，更多编码决定全身致病性的基因，如 PCR、生物芯片等核酸诊断技术在鼠疫监测中的应 F。、鼠毒素和鼠疫菌素。其中最大的质粒。MT由3 用推广。特别是建立以鼠疫噬菌体为病原学(特异 种不同来源的DNA片段连接构成；最长的一部分来 性片段的PCR扩增)和血清学(抗原和抗体)的协自伤寒杆菌的质粒，第二部分是由肠杆菌染色体上 同诊断技术。 一些常见的基因构成。而最短的一部分，才是鼠疫 1 自然进化与基因突变 菌独有的基因，编码了鼠疫菌