Atoh1基因在肿瘤中的研究进展.pdfVIP

·综述· Atoh1基因在肿瘤中的研究进展 李木子 （中国医科大学，沈阳 110001） 摘 要：Atoh1基因是一种新发现的肿瘤有关的基因，参与调节细胞分化的最后步骤，保证细胞正确定型。与此同时， Atoh1基因是参与细胞恶变的重要的细胞信号通路Notch和Wnt的作用结点。如果可以掌握具体的调节机制 以及有效控制Atoh1基因的方法，将会成为治疗癌症的利器。本文结合文献，综述Atoh1基因在肿瘤中的研究 进展。 关 键 词：Atoh1；肿瘤；信号通路；进展 中图分类号：R36 文献标识码：A 文 章 编 号：1672-7185（2013）14-0017-03 doi:10.3969/j.issn.1672-7185.2013.14.008 现代医学认识到肿瘤的产生是一种基因病， 种细胞的分化过程中起到重要作用，如小脑颗粒 所有细胞中都含有原癌基因和抑癌基因，原癌基 细胞、表皮Merkel细胞、小肠分泌细胞和听觉系 因发生突变可以导致遗传失调，在内外因素作用 统内毛细胞。Atoh1还参与多种肿瘤的形成和演 下，使正常细胞发生恶变。抑癌基因能抑制、拮抗 进，如肠癌、胃癌、髓母细胞瘤、小肠内分泌肿瘤 癌基因的功能和作用。Atoh1基因是一种新发现的 和Merkel细胞癌。有观点认为，Atoh1是肿瘤抑制 癌症相关基因，其对肿瘤的作用引起了研究者的 基因，因为过表达Atoh1可以抑制肿瘤的增殖，而 高度重视。现就Atoh1基因在肿瘤中的研究进展予 Atoh1表达缺失则加速肿瘤的形成和演进[5]，但在 以综述。 髓母细胞瘤中，Atoh1却起到促进肿瘤发生发展的 作用[6]。因此，Atoh1基因在肿瘤中的作用仍不明 1 Atoh1基因 确，还需进一步研究。 1.1 Atoh1基因的结构与功能 Atoh1基因首次 1.2 Atoh1与Notch、Wnt信号通路 Atoh1基因与 由来自Baybr College of Medicine的遗传学家Huda Notch信号通路关系密切[7]。Notch信号通路是一 Zoghbi于1998年在果蝇基因中发现，之后这种基 个在各种动物，从最低等的果蝇、线虫到最高等的 因的变异体几乎在所有的动物种属中被发现。 人类发育过程中普遍存在的信号通路。当相应配 Atoh1基因位于染色体4q22，是果蝇属基因的同 体（Delta、Serrate/Jagged）与Notch受体结合后，γ 系物，别名又称Math1、ATH1或HATH1（本文中称 分泌酶切除Notch受体的胞内部分，Notch受体的 Atoh1）。Atoh1基因为功能基因，全长1.06 kb，含一 胞内部分NICD（Notch intracellular domain）从细 个外显子。Atoh1基因转录为长1 065 bp的mRNA， 胞膜上游离下来，进入细胞核，与DNA结合蛋白 编码产生一个蛋白，由354个氨基酸组成，即转录 CSL及辅激活蛋白Mastermind结合，启动下游基 因子Atoh1，分子量为38.2 kD，是内源性调控因子 因如Hes1等的转录。Hes1等转录因子大量表达后 碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix，bHLH） 可与Atoh1转录因子结合，形成二聚体并降低其转 转录因子家族中的一员。bHLH转录因子构成了 录活性，从