乳腺癌与BRCA1及BRCA2基因相关性研究进展.pdfVIP

1212 Med 内蒙古医学杂志InnerMongoliaJ 2012年第44卷第10期 乳腺癌与BRCAl及BRCA2基因相关性研究进展 马金柱 (内蒙古医科大学附属医院肿瘤外科，内蒙古呼和浩特010050) [摘要]乳腺癌是女性发病率最高的一种恶性肿瘤，其死亡率在大多国家占女性各类肿瘤的首位。乳腺 癌发病机制非常复杂，涉及多种基因异常，包括易感基因、癌基因、抑癌基因等，乳腺癌发生发展中对这些基 状进行综述。 [关键词】乳腺癌；BRCAl、BRCA2基因；进展 [中图分类号]R737．9[文献标识码】A[论文编号]1004—0951(2012)10—1212—02 乳腺癌是女性发病率最高的一种恶性肿瘤，其 1．1．2影响细胞生长和分化 死亡率在大多国家占女性各类肿瘤的首位。我国乳 BRCAl的表达与细胞周期相关，并以磷酸化蛋 腺癌的发病率近年来有明显上升的趋势。乳腺癌是 白的活性形式存在，在遗传性和散发性乳腺癌中都 由乳腺导管上皮细胞恶变而来，出现形式有两种，分 发现BRCAlmRNA水平减低。 别为遗传性和散发性，遗传性乳腺癌占全部乳腺癌 1．1．3修复DNA 的5％～10％。而散发性乳腺癌占90％～95％。基 正常情况下在细胞周期S期和G2期中，BR— 因对乳腺癌的发生发展有重要作用，其基因基础的 研究受到重视。因此本文对乳腺癌的常见基因BR— 链断裂后修复必需的蛋白质)分布于细胞核周边组 CAl、BRCA2研究现状作综述。 成复合体，共同参与受损DNA的修复【5J。 1．2 BRCAl的基因突变与乳腺癌的关系 1 BRCAl基因 BRCAl被认为是抑癌基因，在人类乳腺癌形成 BRCAl为1种DNA结合蛋白，编码一个具有和细胞分化中起重要作用，BRCAl突变削弱了BR— 18个氨基酸的蛋白质，定位于17q21区的中间大约CAl编码蛋白在细胞转录调节和DNA修复中的特 100 kb区域内，含有24个外显子和22个内含子，其殊作用，所以增加了乳腺癌发病的危险度。约有 中22个编码为转录子…1。BRCAl有3个与DNA40％的家族性乳腺癌和90％的遗传性乳腺癌检测 修复相关的结构域，分别为N一端的锌指结构域，c 出BRCAl基因突变。但散发性乳腺癌体细胞中 一端的BRCT基序，中间部位的Rad51结合区。有 BRCAl基因突变很少见，甚至不存在。到目前发现 研究发现BRCAlmRNA的剪切方式影响BRCAl 的BRCAl基因突变遍及整个基因。多数为移码突 mRNA的表达[z]。到目前发现的乳腺癌有关BR—变和无义突变，少数为错义突变。因为对普通人群 CAl突变都是种系突变，在体内所有细胞中都存 携带BRCAl的概率没有进行过统计，所以对BR— 在，因此可以传给下一代。近年研究发现，在30岁 CAl突变基因携带者发生乳腺癌的机率很难预计。 以下诊断为乳腺癌的女性中13％有BRCAl基因改 没有家族史的女性BRCAl突变基因携带者发生乳 变，而伴BRCAl改变的妇女一生中约有40％～ 腺癌的风险较低，因此家族史是决定发生乳腺癌风 50％的人会发生卵巢癌。另外BRCAl调节基因表险率的关键因素。 达时与p53有相互作用，多数有BRCAl基因突变的在我国的南方地区散发性乳腺癌患者中，BR． 乳腺癌伴有p53基因突变[3]。Yarden等[4]的研究CAl启动子区域等位缺失、甲基化、突变均有文献 发现在美国Ashkenazi犹太族妇女中BRCAl突变 率较高，而且伴有高