多肽类药物代谢研究进展.pdfVIP

中国药理学通报摇 悦澡蚤灶藻泽藻 孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇 圆园员猿 允怎造 圆怨（苑）：愿怨缘耀怨 ·愿怨缘 · 网络出版时间：圆园员猿原远原圆园 园愿：源苑摇 网络出版地址：澡贼贼责：辕 辕 憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕 噪糟皂泽辕 凿藻贼葬蚤造辕 猿源援员园愿远援砸援圆园员猿园远圆园援园愿源苑援园园猿援澡贼皂造 多肽类药物代谢研究进展 员，圆 圆 员 圆 姚金凤 ，白摇 露 ，宋亚芳 ，薛摇 明 （首都医科大学员援 燕京医学院药学系，北京摇 员园员猿园园 圆援 基础医学院药理学系，北京摇 员园园园远怨） 凿燥蚤：员园援猿怨远怨辕 援蚤泽泽灶援员园园员原员怨苑愿援圆园员猿援园苑援园园猿 白质相同，因此多肽是许多蛋白水解酶 天然底物，胃肠道 文献标志码：粤 文章编号：员园园员原员怨苑愿（圆园员猿）园苑原园愿怨缘原园缘 内的固有肽酶和蛋白酶是肽类和蛋白质代谢的最有效工具。 中国图书分类号：砸鄄园缘；砸猿源员援远；砸怨苑苑援远 高胃肠道酶活性和胃肠粘膜的低通透性导致多肽类药物口 摘要：多肽类药物在化学结构和理化特性上不同于小分子药 服给药后通常无治疗活性［源］。因此，尽管一般适用于小分子 物，多为亲水性 极性大分子，是体内广泛分布的蛋白酶 的药代动力学原理同样适用于多肽类药物，但由于多肽药物 底物，因此具有代谢速度快、半衰期短的特点。该文从多肽 具有相对分子质量大、不易透过生物膜、易在体内酶解、其降 类药物酶的代谢位点、与代谢相关的组织器官、影响代谢 解途径与蛋白质营养素和（或）特殊调节内源肽相似等特 因素以及提高代谢稳定性措施等几个方面，综述了近年来多 点，所以在药物开发过程中必须考虑与生物分析和药物代谢 肽类药物代谢的研究进展和趋势。 动力学有关的许多限制和缺陷。此外，由于肽类药物与内源 性物质和受体以及调节反馈之间存在密切的相互作用，所以 关键词：多肽；代谢位点；代谢组织；代谢稳定性；研究进展 其药效动力学和药代动力学的关系往往比较复杂。本文就 近年来国内外有关多肽类药物的代谢研究进展进行综述。 摇 摇 多肽是由氨基酸通过肽键相连构成的一类化合物，是生 员摇 多肽类药物酶的代谢位点 物体内普遍存在的化学活性物质。迄今为止，生物体内已发 一般蛋白和多肽类药物通过与内源性或膳食蛋白质一 现的多肽达数万种，而且大多具有生理活性，如生命活动中 样的分解代谢途径被消除，即主要是受体内蛋白酶的作用而 的细胞分化、神经激素与递质调节、免疫调节及肿瘤发生等 被水解代谢。按照酶切位置，可以把蛋白酶分为内肽酶和外 ［缘］ 生理、病理过程均与活性多肽密切相关。多肽类药物药理活 肽酶（包括氨肽酶和羧肽酶） 。肽和蛋白质 水解通常起 性强、疗效高，在维持机体正常功能中发挥着重要的作用。 始于内肽酶，它作用于蛋白质的中间部分，酶解产生的寡肽 因此，利用肽类作为治疗药物已越来越引起国际医药工业界 可进一步被外肽酶降解。蛋白质的最终代谢产物，即氨基酸 的兴趣［员］，包括利用一些合成肽作为内源性肽的类似物，或 和二肽进入内源性氨基酸库被重新利用，用于重新合成结构 ［远］ ［圆］ 性或功能性机体蛋白质 。 合成天然活性肽的衍生物 。自员怨愿圆年胰岛素作为第一个 来源于生物技术的多肽类药物上市以来，