治疗自身免疫性疾病多肽药物的研究进展.pdfVIP

·732 · 中国药理学通报　 Chinese Pharmacological Bulletin　 2014 May;30(5):732~5 网络出版时间:2014-4-18 14:13　 网络出版地址:http:/ / / kcms/ doi/ 10.3969/ j.issn.1001-1978.2014.05.031.html ◇小专论◇ 治疗自身免疫性疾病多肽药物的研究进展 1 1 1 1 2 汪雪峰 ,董利阳 ,王　 钧 ,倪鸿昌 ,苏　 川 (1.江苏大学附属人民医院中心实验室,江苏镇江　 212002;2.南京医科大学江苏省现代病 原生物学重点实验室,江苏 南京　 210029) doi:10.3969/ j.issn.1001-1978.2014.05.031 用于治疗自身免疫和炎症性疾病,并在诱导或自发的自身免 文献标志码:A 文章编号:1001-1978(2014)05-0732-04 疫病小鼠模型中显示出较好的治疗效果。 胰岛素B链9 - 中国图书分类号:R-05;R341.6;R392．11;R593．205;R977．6 23氨基酸的多肽 (B:9 -23;SHLVEALYLVCGERG) 能保 摘要:近年来研究发现,靶向于特异表位的多肽药物治疗自 护非肥胖型糖尿病 (nonobese diabetic,NOD)小鼠避免糖尿 身免疫病,可避免传统药物的非特异性免疫抑制,在自身免 病的发生[5] 。 NOD小鼠鼻内给予 B:9 -23 多肽治疗,可明 疫病动物模型及临床试验中显示出较好的治疗效果。 该文 显减少自发性胰岛素自身抗体的产生,抑制胰岛炎症的发 [6] 从抑制自身免疫反应的候选多肽来源及其作用机制等方面, 生,减轻高糖血症,预防糖尿病的发生 。 来自于人热休克 综述了近年来治疗自身免疫病多肽药物的研究进展和趋势, 蛋白60 (heatshockprotein,Hsp60)437-460氨基酸的多肽 为全面深入了解自身免疫病免疫耐受机制及寻求新的治疗 P277(也称作diaPep277),可抑制NOD小鼠胰岛素依赖的糖 [7] 方法提供理论依据。 尿病的发生,减少 IFN-γ 的产生 。 Hsp60 的diaPep277 肽 在1型糖尿病患者中分别进行了随机、双盲的I、II期临床实 关键词:自身免疫病;多肽;药物;治疗;研究进展;特异表位 验,结果表明,diaPep277肽是安全的,且能显著地预防成人1 型糖尿病患者胰岛β细胞功能的破坏。 但与安慰剂组相比, 　 　 目前的自身免疫病治疗药物大多是通过干扰固有和获 diaPep277肽治疗患者的糖基化血红蛋白水平和每日胰岛素 得性免疫反应的非特异性免疫抑制剂,具有很强的毒副反 的摄取量无显著性差异。 目前正在进行更大样本量的III期 [8] [1] 临床实验 。 应 。 因而,靶向于特定的分子途径和细胞,特异地调节免 疫系统,重建机体的免疫耐受机制是治疗自身免疫病发展的