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ReviewsandMonographs综述与专论 生物化学与生物物理进展 ProgressinBiochemistryandBiophysics 2008,35(4):368~372 体细胞重编程逆转为干细胞的研究进展 1) 2)* 邱小燕 李跃民 1) 2) (西南大学动物科技学院，重庆400715； 西南大学胚胎工程实验室，重庆400715) 摘要 目前细胞和发育生物学上的研究成果为生物医学研究提供了广泛的前景．将完全分化的细胞重编程，不经过胚胎逆转 为多能干细胞状态，这点燃了再生医学应用的新希望，这一成果从法律、道德、伦理等不同方面被人们所接受．通过体细胞 克隆胚胎获得干细胞所面临的破坏胚胎的伦理限制，促使研究者去寻求将分化细胞重编程逆转为干细胞的新方法．主要论述 了体细胞重编程的原理、过程及不经过胚胎逆转为多能干细胞的方法． 关键词 体细胞，重编程，干细胞 学科分类号 Q291 多能干细胞是指有能力分化成各种特殊细胞类 想，如果核移植后能产生无生育能力的胚胎，从中 [5] 型的细胞.一般而言，尽管各种体细胞最初都是由 获取干细胞是一种新的方法.Niwa等 报道，从 胚胎细胞发育而来，但是前者不具有再发育成其他 Cdx2基因敲除胚胎获得了ESC.Cdx2是最早知道 类型体细胞的能力.然而，如果能够消除这些体细 的滋养外胚层(TE)所特有的基因，它干扰Oct-4转 胞的“记忆”，那么它们就有可能恢复到胚胎细胞 录的调节，因此敲除Cdx2不能形成TE但可以形 的状态—— 成正常的 —科学家称之为把细胞“重编程”或“重 ICM.美国科学家称这种方法为“修正 塑”.把通过“重编程”得到的干细胞在不同的环 转移技术”，即使卵母细胞可以发育成胚泡，但胚 境条件下进行培养，就能得到各种分化细胞. 泡却没有能力在子宫内继续生长，也不可能成为未 对如何将体细胞重编程逆转为多能干细胞这一 来的生命，因此从这种胚泡分离到的ESC不存在 问题已困扰科学家多年.通常所说的体细胞核移植 破坏胚胎一说.但这一做法在胚胎形成的伦理道德 (SNCT)即将体细胞核移入去核卵母细胞中，移核 上仍有争议.于是科学家们开始寻求不通过胚胎将 [1] 后会经历一个重编程的过程.Wilmut等 证明了通 分化细胞重编程直接逆转为干细胞的新方法. 过SNCT可获得囊胚，并且从获得的囊胚内细胞团 体细胞核移植胚胎核的重编程 重塑 1 ( ) [2] (ICM)可分离到干细胞 .体细胞核移植胚胎分离 干细胞的研究为体细胞在卵母细胞胞质作用下可重 核重编程是指核移植后供体核停止本身的基因 编程到多能干细胞状态提供了有效的证据.目前， 表达程序，恢复为胚胎发育所必需的胚胎化基因表 SCNT在很多物种上都获得了成功，但克隆胚胎的 达程序状态.核移植完成后，核重编程立即开始进 发育率较体外受精或体内正常受精获得的胚胎要低 行，其过程包括染色体结构重建、DNA甲基化、 得多，其原因有很多.但广泛认为的一个主要原因 组蛋白乙酰化、印记基因表达、端粒长度恢复、 [3] [6] 是供体细胞核的不完全重