可降解聚合物包覆次血红素六肽微球的制备及生物活性.pdfVIP

V01．34 高等学校化学学报 No．1 2013年1月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 236—24l 可降解聚合物包覆次血红素六肽微球的 制备及生物活性 赵天倚1，赵继鹏1，雷莉妍1，陈晓光1，王立成2，陈学思3，王丽萍1 (1．吉林大学生命科学学院，2．化学学院，长春130012； 3．中国科学院长春应用化学研究所，高分子物理和化学国家重点实验室，长春130022) 摘要采用水包油包水(W。／O／W：)复乳溶剂挥发法制备了包覆次血红素六肽(DhHP-6)的2种聚酯微球． 通过扫描电子显微镜、体外缓释行为、高效液相(HPLC)检测、酶活力测定和初步的动物实验等表征，综合 评价了载药微球的体外释放及体内生物活性．实验结果表明，载药微球球体圆整，粒径分布均匀，载药量 高，能够实现体外缓释，并对细胞过氧化损伤和小鼠脑缺血损伤均有一定的保护作用． 关键词载药微球；次血红素六肽；聚乙交酯一丙交酯；聚丙交酯一乙交酯／聚乙二醇；缓释 中图分类号0633．22+1文献标志码A 随着生物技术的发展，越来越多的蛋白质和多肽类的药物被发现或人工合成．但当此类药物真正 走向实际应用时，却又遇到了许多不同的问题，如有免疫原性、半衰期短、容易被体内的各种蛋白水 解酶降解和溶解性差等．随着药剂学研究的深人，生物可降解材料作为该类药物载体可部分解决上述 问题，因而受到广泛关注．其中，聚乳酸及其衍生物均具有良好的降解性，是目前研究最多的医用高 分子材料之一¨。J，因其良好的生物相容性、可降解、可吸收性、可加工成多种形式的植入式生物医 疗材料及可作为药物载体等特点而得到系统研究．羟基乙酸和乳酸形成的无规共聚物——聚乙交酯一 丙交酯(PLGA)是一种生物相容性良好的可降解材料，其应用最广、研究最多剖，已经获得美国食品 和药品管理局(FDA)的批准． 我们一1设计并合成了一种以组氨酸和次血红素为主要催化部分的短肽化合物次血红素六肽 过氧化物酶活性．该化合物具有易合成、纯化，水溶性好等优点，动物实验结果表明，该化合物在脑卒 011 中急性期辅助治疗方面具有很好的治疗效果，作为新药开发具有很好的应用前景[1J．但DhHP-6作 为肽类化合物在体内存在易被酶降解及半衰期短的缺陷．为了增强DhHP-6的抗酶解作用，延长其在 素六肽的微球的材料．由于DhHP-．6为水溶性药物，因此选用脂溶性高分子材料包载，采用传统的复 乳溶剂挥发法制备载药微球，并对其载药能力、药物释放行为及体内外的活性进行了研究． 1实验部分 1．1试剂与仪器 Tris-HCI缓冲液(o．05mol／L，pH=8．6)和磷酸盐缓冲溶液(PBS，0．1 mol／L，pH=6．4)，自行配制；其 收稿日期：20124)4-01． 划项目(批准号：201205017)资助． 联系人简介：王丽萍，女，博士，教授，主要从事药物筛选与设计方面的研究．E-mml：wanglp@jlu．edu．ca 万方数据 赵天倚等：可降解聚合物包覆次血红素六肽微球的制备及生物活性 237 美国Sigma公司；蛋白酶K，德国Merck公司；HeLa细胞，本实验室冻存． 司；FD一1型冷冻干燥机，北京博医康技术公司；HZQ2X100恒温振荡培养箱，哈尔滨东联电子技术开 发有限公司；UV-2401PC紫外一可见分光光度计，日本岛津公司；XL30ESEM—FEG场发射环境扫描电子 13 显微镜(SEM)，荷兰FEL公司；LS320激光粒度分析仪，美国BeckmanCoulter公司；高效液相色谱 仪(HPLC)，美国Waters公司． 1．2实验过程 1．2．1