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52 新医学2010年1月第41卷第1期 新技术与临床 缺血预处理对缺血性脑损伤的保护作用 周照新宁显忠1 辽宁医学院研究生学院(121001) [摘要】 急性脑损伤后药物治疗和神经功能的恢复尚不能令人满意。近年来，通过缺血预处 理激活脑组织的内源性抗损伤保护机制及损伤后的修复机制受到重视，为脑损伤的临床保护治疗 提供了新的理念和方法。该文就缺血预处理对缺血性脑损伤的保护作用的研究进展作一综述。 [关键词] 缺血预处理；缺血性脑损伤；脑组织；进展 l 引 言 临床上很难对脑组织本身进行局部的缺血预处 缺血预处理是指给机体组织1次或多次短暂的 理¨J。②近年有研究发现，一个器官经过短暂缺 亚致死性缺血再灌注以激活内源性保护机制，在特 血可诱导另一器官甚至全身对缺血耐受，这一现象 定时间内该组织甚至整个机体可以很大程度地抵御 被称为远隔器官缺血预处理，此为临床应用缺血预 或耐受致死性缺血性伤害的刺激，表现为组织细胞 处理提供了新的途径№J。在临床中可以对非重要 死亡显著减少，器官功能障碍显著减轻等…。缺 生命器官进行缺血预处理，诱导心、脑等生命重要 血预处理是一种非特异性自我保护现象。缺血性脑 器官对缺血缺氧产生耐受。此法在心肌缺血的研究 损伤是因为半球或局部脑血流急剧下降造成脑组织 已进行了多年，但其对缺血性脑血管病的保护作用 缺血、缺氧所致。缺血性预处理的研究目的是寻求 的研究较少。实验室中采用的方法大致有以下几 一种新的治疗理念和治疗方法以应对日益增长的缺 种：①反复短时间夹闭股动脉法；②单次夹闭股动 血性脑血管病。在实验室，其可用于鉴别一种治疗 脉法；③止血带勒扎肢体法；④肠系膜上动脉夹闭 手段是通过激活内源性保护机制还是直接对抗伤害 缺血法。 性刺激。在临床上，其可作为一种治疗手段用于有 3缺血预处理对缺血性脑损伤的保护机制 脑血管病高危因素的人群或有短暂性脑缺血发作的 3．1基因转录水平的调控 患者以提前诱导内源性保护机制，预防或减轻缺血 缺血预处理后细胞的基因调控是一个非常复杂 性脑血管病的发作旧引。 的多信号通路调节过程；一些基本的序列重新排 2缺血耐受性的诱导’ 列，许多基因上调或下调。致死性缺血性脑损害与 病理学研究发现，虽然急性脑损伤和慢性脑损 缺血预处理后的基因应答反应是不同的。主要集中 伤的病因可能不同但损伤机制却有很大程度的重 在代谢途径、免疫应答、离子通道的活性以及血液 叠，如缺血缺氧、活性氧簇类物质、炎性反应、细 凝结等方面的相关基因。川。基因表达受转录因子、 胞坏死和凋亡等。抗损伤机制包括内源性保护和损 DNA甲基化及蛋白修饰作用等使得染色体的结构 伤后耐受和修复，也有很大程度的重叠H】。这使 发生改变。研究发现抑制DNA甲基化或增加组蛋 得通过缺血预处理来对抗缺血性脑损伤成为可能。 白乙酰化有神经保护作用旧J。缺血预处理可使组 低氧诱导的缺血耐受性包括：①直接对脑组织进行 蛋白H3和H4发生乙酰化起到神经保护的作用。 缺血预处理，常用方法有短时间四血管阻断造成全 转录因子激活蛋白．1是由Fos和Jun蛋白家族成员 脑短暂性缺血或短时间一侧颈内动脉夹闭法造成一 组成的二聚体，通过调节神经生长因子的生成发挥 侧大脑短暂性缺血；脑能量主要来源于糖的有氧代 保护机制。研究发现，缺血预处理后转录因子激活 谢，几乎无能