耐药性结核病临床治疗进展.pdfVIP

【摘要】从上世纪八十年代，耐药性结核病的出现，让世界范围内一度得到控制的结核病治疗与控制形势再度严峻，临 床上该病的治疗与研究也成为一项非常重要的课题。世界上有 20%～25%的耐药性结核病例出现在我国，该病诊疗难度 大，病程长，患者经济负担较大。本文对于耐药性结核病的临床治疗手段进行了总结与分析，以期为临床治疗提供参考。 【关键词】耐药性结核病；临床治疗策略；进展研究 结核病作为一种传播性非常强的慢性病，长期 可用于临床抗结核药物的联合使用。以上四种一线 以来都是国际上关注度很高的公共卫生疾病。从上 抗菌抑菌药均有着生物膜渗透性强、耐药性产生期 世纪四十年代中期开始，多种抗结核病药物逐步用 长、副作用小、复发率低的特点；而二线口服药物 于临床使得结核病发病与治疗情况得到控制，可是 主要以乙硫、丙硫异烟胺和特立齐酮等，在有效抗 进入二十世纪八十年代以来，因临床大量的不合理 结核的同时具有强力抑制细菌生长繁殖之效。 用药以及病症治疗不够彻底，导致了耐药性结核病 1.2 针剂类药物均为氨基糖苷类， 发病率大幅度增加。尤其是 MDR-TB 发病率的增 如链霉素、阿米卡星、紫霉素等，通过对结核分枝 加，再加上 AIDS 人群数量的上升，直接提高了结 杆菌蛋白质的合成进行干扰而实现对该病菌的抑 核病与 HIV ∕AIDS 病毒的结合率，导致耐药性结 制。其中链霉素为首选，但针剂类药物导致的不良 核病疫情卷土重来。为了防止结核病治疗期间因耐 反应均比较明显，对于处在特殊生理状态的患者应 药性导致临床治疗失效，因此在该病的临床治疗中 慎用。 多采用三种或三种以上的药物进行与其它手段的联 1.3 由于近年来耐药性结核 合治疗，周期至少半年，事实证明在临床上这是一 病发病率的上升，药学界也在不断加大对该病的治 种行之有效的措施。 疗与预防类药物的研发投入，其中有利福平类的衍 1 生药物，也有对脂肪酸和分枝菌酸合成有抑制作用 1.1 用于临床上的口服抗结核病药 的硫内脂霉素、硫乳霉素等，近期有以下几种新型 物主要以 INH 、RFP、PZA、EMB 四种。其中， 药物投入了临床治疗试验期。第一种是以 R207910 第一种是异烟肼（INH ），具有对各种类型结核分 为代表的二芳基喹啉类化合物，这种药物是有关研 枝杆菌的高度选择性抗菌药，是当前应用于临床杀 究者在偶然间发现的，相关试验数据表明其抗结核 菌效果最好的针对性合成性抗菌药，是专门用于结 疗效与已有的同类药物相比，见效速度更快，毒副 核抗菌治疗的药物；第二种是利福平（RFP ），主 作用小，更安全可靠；其起效原理是阻断 ATP 的合 要针对细胞生存环境中处于极速增殖与间断繁殖 成过程最终起到对分枝杆菌生成的抑制与抵抗，这 时期的结核分枝杆菌，这种药物最低应用浓度为 是一种新的抗结核机理，是极具价值的成果，是未 0.02～0.05mg ∕L ；第三种是吡嗪酰胺（PZA ），它 来临床上最具开发潜力的候选药品。第二种以 对于 INH 耐药菌株有抑制效果，在临床上与抗结 PA-824 为代表的硝基咪唑稠环类化合物，将之用于 核病药物联合使用；第四种乙胺丁醇（EMB ），可 耐药性结核病的治疗，活性甚至比异烟肼还要好， 有效抑制细菌大量滋长，能明显抑制异烟肼、链霉 厌氧环境中的抗菌性与异烟肼相当，Stover CK 等人 素的结核分枝杆菌，具有耐药性产生缓慢的特征， 的研究发现：经结核杆菌 F42