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 综述与进展 中国医疗前沿 2013年5月 第8卷 第9期 National Medical Frontiers of China, May. 2013, Vol.8 No.9 质子泵抑制剂与氯吡格雷联合应用安全性 王宽 【摘要】 氯吡格雷是用于冠心病抗血小板治疗的临床基础用药，但易引起胃肠道不适或消化系统出血等不良反应。现阶段广 泛采用质子泵抑制剂(PPIs)联合氯吡格雷，可以预防单纯使用氯吡格雷的不良反应，但容易导致心血管不良病变。因此，氯吡 格雷联合PPIs对冠心病抗血小板的疗效及相关安全性有待高质量前瞻性多中心随机临床对照研究进行进一步证实。本文对 此问题作一综述 【关键词】 氯吡格雷；质子泵抑制剂；进展；风险 doi:10.3969/j.issn.1673-5552.2013.09.0006 【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】1673-5552(2013)09-0012-02 [6] 冠心病(CAD)是心血管内科常见病，严重威胁人们健康安 和力小活性弱物质受到结合抑制 。同时CYP2C19在两者竞争 全。目前临床采用氯吡格雷联合阿司匹林抑制血小板凝固，预防 同工酶时具有重要意义，CYP2C19的活性强弱直接影响到氯吡 CAD血栓的形成。有研究报道证明：该治疗方案能引起胃肠道不 格雷的药物代谢和药效作用。 适甚至继发消化道出血，临床上习惯加用PPIs预防患者的消化 道不适。服用阿司匹林时联合服用氯吡格雷,辅助服用PPIs可有 3 各种PPI与氯吡格雷的相互作用程度有别 效降低CAD患者引发消化道系统出血或者其他消化道不适病变 PPIs与氯吡格雷经同工酶CYP3A4与CYP2Cl9氧化水 的风险[1]。雷贝拉唑、氯吡格雷、奥美拉唑会增加急性冠脉综合征 解在肝脏内部代谢，多种PPI也须竞争性与同工酶CYP3A4与 几率；奥美拉唑与兰索拉唑联合服用会降低氯吡格雷对血小板 CYP2Cl9结合在肝脏内代谢。其中多种PPIs与同工酶CYP2C19 的抑制作用。PPIs对氯吡格雷的作用各不相同，雷贝拉唑、兰索 亲和力大小程度直接决定它们与氯吡格雷竞争同工酶CYP450 拉唑、奥美拉唑服用后均会增加急性冠脉综合征(ACS)患者后续 的能力。兰索拉唑与同工酶CYP2C19亲和力最强[7]。泮托拉唑与 使用氯吡格雷后诱发心梗的风险；但半托拉唑则不会诱发ACS 同工酶CYP2C19亲和力最弱。相关研究报道表明：长期PPI应用 患者再次心梗，说明泮托拉唑不会降低氯吡格雷对血小板凝固的 的临床资料回顾性分析显示泮托拉唑的独特代谢途径决定它不 抑制作用。同时也有研究证明：对ACD患者使用氯吡格雷时联 会与氯吡格雷竞争结合同工CYP450位点。 [2] 合使用PPIs，会降低氯吡格雷对血小板凝集的作用 。目前，氯吡 格雷联合PPIs是否会导致患者产生心血管不良病变，仍然存在 4 PPIs与氯吡格雷相互作用的临床研究进展 多方争议。本文就氯吡格雷与PPIs联合用药的相关研究作如下 PPIs与氯吡格雷联合使用较之单纯使用氯吡格雷能加快血 陈述： 小板凝集，PPIs能独立预测血小板高反应性，则证明PPIs能降 [8] 低氯吡格雷的药效动力学作用 。但临床上出现两者联合使用后