臭氧在疼痛临床应用中安全性的研究进展.pdfVIP

1785年，荷兰人vanMarum发现在放电时氧气会发生化学变化，产生一种特殊的气 章，这种刺激性的气体被正式确认为“活性氧”，命名为臭氧(Ozone)。 1915年，德国医师wblf漏部应用臭氧治疗严重感染伤口，此后人们开始不断探索、尝 试将医用臭氧应用于临床各专业，如感染性疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病、癌症、 血管性疾病、消化性疾病、血液性疾病及疼痛等临床专业。1988年，意大利医师Verga将臭 氧注入腰大肌及椎旁间隙治疗腰腿痛。1998年，Muto等报道将臭氧注入椎间盘及椎旁间隙 治疗腰椎间盘突出症，有效率为78％。2000年，南方医院何晓峰教授将经皮穿刺腰椎间盘臭 氧注射髓核消融术引入国内，至此臭氧在我国疼痛治疗领域的应用逐渐被临床广泛接受。 579 1980年，德国医疗界回顾分析5238例臭氧治疗病例，40例出现过敏反应等副作 用，发生率为7门0万，未发现致残、死亡报道，认为臭氧疗法是一种非常安全的治疗手段。 但臭氧所具有细胞毒性和治疗作用双重性，使其安全性受到越来越多的关注。 一、臭氧的作用机制 臭氧与生物分子的作用包含两个基本过程：一是“臭氧启动反应”：臭氧在氧化 白蛋白、抗坏血酸、巯基蛋白、抗氧化酶等抗氧化物质的过程中被消耗，而产生活性氧 两个反应迅速消耗全部臭氧，最终产生ROS(多数为H：0：)和脂质过氧化物(LOPs)。 大量资料表明，在疾病的病理过程中氧化一抗氧化失衡普遍存在并起重要作用。臭氧通 过激活抗氧化酶来清除自由基，维持和恢复氧化一抗氧化平衡。臭氧在疼痛领域的作用机制 主要包括： (二)臭氧的抗炎作用 炎症过程中的渗出、水肿和局部缺氧可产生过量的反应性氧化产物。在椎间盘突出症 中纤维环断裂后释放的糖赁白和B蛋白等作为抗原物质，使机体产生自身免疫反应形成无 菌性炎症，生成大量的炎症因子。臭氧在提高局部氧浓度的同时可刺激抗氧化酶的表达， 清除反应性氧化产物；拮抗炎症因子的释放，扩张血管，改善回流，减轻神经根周围的水 肿；抑制前列腺素、缓激肽及致痛复合物的合成与释放；中和白介素可溶性受体，如IL．1、 IL一2、IL一8、IL—10、IL—12、IL—15；抑制d。干扰素，a．肿瘤坏死因子释放；增加B1．转移生 长因子和IL—10的释放。 (二)臭氧的镇痛作用 臭氧主要通过三方面的机制发挥镇痛作用：①神经末梢释放致痛物质如P物质、磷脂酶 A，等产生疼痛，臭氧局部注射后可直接作用于上述神经末梢，刺激抑制性中间神经元释放 脑啡肽等物质从而达到镇痛作用；②臭氧局部注射后刺激抗氧化酶的过度表达，通过清除 1017 INANEsTHEsIoLoGY2()()9 麻醉学新进展ADVANcEs 自由基而达到镇痛效果；③臭氧通过抗炎作用镇痛。 (三)臭氧对椎间盘内蛋白多糖和髓核细胞的氧化作用 椎间盘髓核内的主要成分之一是带有负电荷的蛋白多糖，具有固定电荷密度的特性即 可吸引正电荷至髓核基质内。这一特性决定了髓核基质内离子的分布从而使髓核基质产生 高渗透压，这是髓核水分高达85％的主要原因。在椎间盘突出症的治疗中减少突出的椎间盘 容积是治疗的主要目的，臭氧注入椎间盘后能迅速氧化髓核内的蛋白多糖，破坏髓核细胞 膜和细胞内结构，造成髓核细胞变性坏死，其合成和分泌蛋白多糖的功能下降或丧失，使 髓核渗透压降低并丢失水分，导致了椎间盘容量的减少，从而减少对神经根的压迫，减轻 静脉淤血，改善局部微循环，增加氧的供应。 二、臭氧的生物毒性 臭氧具有强烈的氧化能力，直接吸人会对呼吸系统造成极大的损害。因此，关于臭 氧的研究多集中于其对呼吸系统的毒性作用方面。臭氧吸入后可发生呼吸道形态学、机体 代谢及肺功能改变，损伤气道上皮细胞，增加炎症细胞的聚集，引起气道分泌物过多和高 反应性等肺部炎症，使肺部各种巯基酶活|生下降以及肺功能降低。臭氧氧化乙烯族化合物 的速度比氧化其他物质的速度高1000倍，使人们认识到不饱和脂肪酸是臭氧作用的靶分 子。臭氧对氨基酸分子也具有较强的氧化作用，其中半胱氨酸、蛋氨酸和色氨酸最易受到 破坏。 臭氧作为强氧化剂能与DNA、RNA等生物大分子反应，并使其结构受损。对微生物、植 物、昆虫及哺乳动物细胞具有致突变作用，对敏感动物可能具有潜在的致畸及