他汀的安全性.pptVIP

血脂系列四--他汀的安全性相关问题 他汀安全性 目前对于他汀类药物安全性的担忧和争论仍然没有停止 普遍关注他汀对肌肉、肝肾功能，神经系统的影响以及对肿瘤发生的作用 正确认识他汀的安全性对于贯彻指南、推动临床降脂实践非常必要 1、他汀类药物的一般副作用 消化系统反应(如恶心、便秘、腹泻)以及头昏、皮疹等，但症状往往较轻，大多能耐受，很少需停药，若停药，不良反应均能消失。 也有报道服用他汀类药物早期的副作用明显，随着用药时间的延长，症状可逐渐自行缓解。 2、他汀类药物与肌损害 临床试验中应用他汀治疗的患者肌肉症状发生率为1.5%～3.0% 。 FDA不良事件报告系统(AERS)数据显示，每百万例服用他汀类药物者肌病发生为0.3～2.2例，横纹肌溶解症为0.3～13.5例。 2、他汀类药物与肌损害 SPARCL 研究中LDL-C 降低幅度超过50%患者的亚组分析表明：缺血性卒中风险及冠脉事件降低的同时肌溶解的风险不增加。 Thompson 等对以往所有的他汀类药物随机、安慰剂对照临床研究进行了meta分析，共包含83858例患者，他汀治疗组患者共有49 例发生肌病，其中7 例发生肌溶解；而安慰剂对照组共有44 例发生肌病，其中5 例出现肌溶解，两组差异没有统计学意义。 2、他汀类药物与肌损害 与他汀类药物相关的肌损害可表现为： （1）轻微的肌痛或肌无力，不伴肌酸激酶（CK）增高； （2）出现肌痛，肌无力或痉挛,且CK10×ULN（正常值上限）时诊断为他汀相关性肌病； （3）横纹肌溶解症，为肌病的严重阶段，可引起急性肾衰竭。 目前对横纹肌溶解症的诊断依据为服用他汀类药物后出现： ①肌无力、肌痛、跛行； ②CK10×ULN； ③肌电图（EMG）示肌源性损害； ④肌肉活检为非特异性炎症性改变； ⑤尿中出现肌球蛋白。 ACC/AHA/NHLBI关于他汀类药物安全性的建议明确提出了肌病易感性因素 他汀相关性肌病多见于： (1) 老年(尤其 80 岁); (2) 体形瘦小; (3) 患多系统疾病(如慢性肝肾功能不全、尤其糖尿病肾病); (4) 已经联合应用多种药物; (5) 围手术期; (6) 合用以下药物或食物:贝特类药物(尤其吉非罗齐) 、维拉帕米、胺碘酮、大环内酯类抗生素、抗真菌药、环孢菌素、酗酒; (7) 既往他汀相关性肌病病史或家族史。 服用他汀类药物后，肌酸激酶（CK）升高怎么办？ 3、他汀类药物与肝损害 他汀诱导的肝酶异常的特点： 发生率约1%～2% 多发生在开始用药的3个月之内 多为一过性，且呈剂量依赖性 在减少用药剂量或停药后可恢复至基础水平。 持续性升高的不超过1.2%，导致停药的约为0.7%。 他汀相关转氨酶异常的处理 他汀所致无症状性转氨酶增高 轻度升高小于正常上限3倍（多数），此时不需减少剂量，但需要密切观察转氨酶的变化。严密监测肝功能，并同时加用保肝药物和辅酶Q10。 若升高大于正常上限3倍以上，应立即停药，并加用保肝药物治疗。 出现肝功能不全症象者： 不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理。 单纯转氨酶升高不是肝功能损害的证据，如转氨酶升高的同时伴有肝肿大、胆红素升高等或者转氨酶10倍，则认为出现了他汀类药物的肝毒性，需停药。停药以后ALT一般在2～3 个月内可恢复到基础水平。 联合使用保肝药物可能有助于医患沟通及减少医疗纠纷 慢性肝病或代偿性肝硬化是他汀的禁忌症吗？ 不是 研究显示无论是慢性肝病还是代偿期的肝硬化，用或不用他汀肝酶升高发生率类似 一些研究显示，在儿童肝硬化患者，他汀的药代动力学未改变 2006年NLA: 慢性肝病或代偿性肝硬化者，并非他汀禁忌,失代偿性肝硬化或急性肝功能衰竭才是他汀使用禁忌证 不同他汀没有差别! 4、降低胆固醇是否会增加出血性脑卒中的发生？ 胆固醇和脑卒中危险 他汀类药物与脑出血 2006年4月，美国脂质学会(NLA)他汀类药物安全性评估工作组明确指出：他汀类药物不会增加出血性脑卒中的发生风险，不会损害认知功能，也不会引发外周神经病。 在SPARCL 研究中，他汀治疗组的出血性卒中虽有所增加，但致死性出血性卒中没有显著差异；进一步分析表明：出血性卒中史、高血压，高龄以及男性均是阿托伐他汀治疗组脑出血较多的相关因素。 对其中LDL-C 降低幅度超过50%患者的亚组分析表明：缺血性卒中风险降低33%、冠脉事件减少37%，而颅内出血的风险不增加。 LDL-C降低，不增加出血性卒中风险。 他汀治疗不会增加脑出血的危险 卒中预防 卒中一级预防 TNT-STROKE 终点分析：强化治疗能显著降低CHD患者卒中和脑血管事件风险。LDL-C每降低1mg/dl，脑血管事件相对风险降低0.6% (P=0.00