聚[(甲氧基乙氧基乙氧基)1.0(乙氧基吡咯烷酮)1.0]膦腈的合成及性能研究.pdfVIP

V01．30 高等学校化学学报 No．6 CHEMICALOFCHINESEUNIVERSmES 1245～1252 2009年6月 JOURNAL 膦腈的合成及性能研究 殷跃凡1，李艳梅1，资彦楠1，周轶平2，毕韵梅1 摘要用三氯化铝催化六氯三聚膦腈开环聚合制得线性聚二氯膦腈(PDCP)，通过PDCP磷原子上的亲核取 代反应，合成了新的水溶性高分子聚[(甲氧基乙氧基乙氧基)L。(乙氧基吡咯烷酮)L。]膦腈(P3)，用 ”PNMR，1HNMR，”C NMR和IR对其结构进行了确证，用DSC测定了其玻璃化转变温度咒和熔融温度 L，用蒸汽压渗透法(VPO)测定了其数均分子量．改进了聚二(乙氧基吡咯烷酮)膦腈(P2)的合成方法．体 NMR、薄层色谱(TLC)和滴定法对降 8．0时较慢．P3在所测试的3个pH缓冲溶液中均比P2降解慢．用”P 解产物进行了检测，初步推断了P3在不同pH介质中的水解机理，其在pH=5．0的缓冲溶液中的降解，除 侧链断裂外，聚膦腈的骨架也裂解；而在pH=7．4和8．0时的降解仅为侧链的断裂．用噻唑蓝(MTF)比色法 进行的体外细胞毒性评价实验表明，P3及其在pH=5．0的缓冲溶液中降解49d后的产物均对细胞表现出了 很好的生物相容性，而且其降解产物在浓度为800Izg／mL时还表现出一定的促进细胞增殖作用． 关键词 聚膦腈；乙氧基吡咯烷酮；甲氧基乙氧基乙氧基；pH响应性降解；水解机理；体外细胞毒性 中图分类号0631 文献标识码A 文章编号0251-0790(2009)06—1245-08 聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)是一种性能优异的水溶性高分子，具有良好的生物相容性，广泛应用于 医药、化妆品、食品、饮料、卫生、材料等诸多领域…．然而，PVP是非生物降解的高聚物，作为药物 载体长期使用会在体内聚集弓f起副作用；而且PVP在生理条件下不能成型，通常的交联方法不能降 解，在一定程度上限制了其应用范围旧J．可生物降解聚膦腈是一系列由氮磷原子以单双键交替构成， 主链和侧链是一种或几种水解敏感的有机基团构成的高分子化合物，降解产物通常为无毒的磷酸盐、 氨和相应的侧基．降解的速率和材料的理化性能都可以通过侧链的设计进行改变，合成的大多数可生 物降解聚膦腈有望在生物医药上得到应用旧J．将吡咯烷酮引入聚膦腈的侧链，可获得pH响应性可生 物降解水溶性高分子HJ，具有乙氧基吡咯烷酮侧基聚膦腈在酸性条件下比在中性和碱性条件下降解速 率更快，这一特性使其在基因传递和抗癌药物的靶向释放方面具有潜在的应用价值，例如，可以用此 可以降解的药物控制释放系统，将基因或药物主动靶向病变组织，避免网状内皮系统的清除帕J．此外， 由于肿瘤附近的pH值比周围正常组织低，利用pH响应性载体载药可靶向释放到这些部位．因此，具 有乙氧基吡咯烷酮侧基的聚膦腈是一类值得深入研究的高聚物． 本文合成了新的水溶性高分子聚[(甲氧基乙氧基乙氧基)。．。(乙氧基吡咯烷酮)。．。]膦腈，引人不 降解且辐射敏感的甲氧基乙氧基乙氧基基团不但可以调节聚合物的降解速率，而且可望用辐射交联方 法产生交联网络_71，为此类线性高聚物的交联提供位点．作为对照，合成了聚二(乙氧基吡咯烷酮)膦 腈，并改进了其合成方法．对所合成聚膦腈的热性能、降解性能和降解产物进行了研究，对新聚膦腈 生物相容性． 收稿日期：2008-08-25． 基金项目：国家自然科学基金(批准号和云南省自然科学基金(批准号：200580027M)资助． 联系人简介：毕韵梅，女，博士，教授，从事功能高分子合成和性能研究．E—mail：yunmeibi@hotmail．corn 万方数据万方数据 1246 高等学校化学学报 1 实验部分 1．1试剂与仪器 (A．R．，国产)氮气氛中研磨成粉末状，烘干后真空保存备用；y一丁内酯、乙醇胺、18一冠石、硼酸、硼 验室提供；RPMI1640培养基(Gibco)；10％小牛血清(杭州四季