肾素血管紧张素系统对阿霉素肾病大鼠细胞免疫调节作用.pdfVIP

中文摘要 肾素血管紧张素系统对阿霉素肾纤维化模型大鼠 细胞免疫的调节作用 东南大学医学院附属江阴医院检验科 研究生郭明权 导师许桦主任医师 中文摘要 目的：了解肾素血管紧张素系统对肾纤维化时机体细胞免疫功能状态的关系，探讨肾纤 维化及其药物干预的可能机制。 方法：建立阿霉素肾纤维化模型大鼠模型，肾组织病理切片评价肾纤维化状态：应用血 l型受体拮抗剂 管紧张素转化酶抑制剂(Benazapril，苯那普利)及血管紧张素II Th2细胞、NKT细胞)；采用3H．TdR掺入法检测脾细胞增殖能力。 结果：成功建立了大鼠阿霉素所致肾纤维化模型。模型组Thl细胞均明显少于正常对照 状态，二者差异显著。 II的表达与模型组比较虽有降低趋势， 在12周时段联合灌胃组外周血淋巴细胞Ang 但无统计学意义。8周时段模型组外周血淋巴细胞表达ATlR无显著差异，但在12周 ATlR的表达在模型组呈显著意义增高；而与模型组相比，伊贝沙坦灌胃组及苯那普利、 伊贝沙坦联合灌胃组ATlR的表达则有显著意义降低。说明这两种药物尤其是伊贝沙坦 显，因此提示使用ATlR的拮抗剂的效果可能要优于血管紧张素转换酶抑制剂。 模型组外周血NKT细胞在8周和12周时段均明显增高，随着模型时间的延长有增 高趋势，而此种改变无论在苯那普利灌胃组、伊贝沙坦灌胃组及联合灌胃组均得到明显的 A诱导的增殖能力明显 抑制(P0．05)。与正常对照组相比，肾纤维化大鼠脾细胞对Con 下降(Po．05)，在单独用药或联合用药组8周时段脾细胞增殖能力均明显增加；但随着 阿霉素用药时间的延长，在12周脾细胞增殖能力进一步降低，而任何药物灌胃组均未 I 中文摘要 能明显促进了脾细胞的增殖。 结论：对大鼠阿霉素肾纤维化模型的研究发现肾纤维化时存在Th2的偏移，T细胞表达 RAS组分增高，脾细胞增殖能力下降，NKT细胞增加，以上改变可能与肾脏纤维化的 达，改变外周血Thl／Th2的平衡状态，显著改善了Th2的偏移，促进脾细胞增殖，降低 与改善机体的免疫功能有密切关系，即可能通过调节Thl／rh2的平衡而改善肾纤维化的 进展。 关键词：肾素血管紧张素系统；流式细胞术；肾纤维化；细胞免疫；T辅助细胞l，2 II Abstract Effectof oncelluar renin—angiotensinsystem immunefunctioninADRrat of Affiliated of LaboratoryMedicine，theJiangyin Department Hospital Southeast Graduate：Guo Hua Ming—quangSupervisor：Xu Abstract Obiectives：Tothe betweencelluarimmunefuncitions investiga